GLCCI1 Inibitori

I comuni inibitori di GLCCI1 includono, a titolo esemplificativo, il desametasone CAS 50-02-2, il mifepristone CAS 84371-65-3, il ciproterone acetato CAS 427-51-0, lo spironolattone CAS 52-01-7 e il ketoconazolo CAS 65277-42-1.

Gli inibitori chimici della proteina GLCCI1 agiscono attraverso vari meccanismi per ostacolarne la funzione. Il desametasone, uno steroide sintetico, si lega ai recettori dei glucocorticoidi e può portare alla repressione della trascrizione di alcuni geni, riducendo in definitiva i livelli e l'attività della proteina GLCCI1. Analogamente, la RU486 (mifepristone) e il ciproterone acetato fungono da antagonisti dei recettori dei glucocorticoidi, entrando direttamente in competizione con questi ultimi per i siti di legame dei recettori, impedendo così le azioni mediate dai recettori necessarie per la trascrizione e la sintesi della proteina GLCCI1. Lo spironolattone, sebbene sia principalmente un anti-mineralocorticoide, può anche esercitare un debole effetto antagonista sui recettori dei glucocorticoidi, riducendo potenzialmente l'espressione di GLCCI1 limitando l'espressione mediata dai recettori dei glucocorticoidi.

Altri inibitori come il ketoconazolo e il metyrapone interrompono la sintesi dei glucocorticoidi inibendo, rispettivamente, specifici enzimi del citocromo P450 e l'11β-idrossilasi. Ciò determina una riduzione dei livelli di glucocorticoidi, che a sua volta porta a una minore attivazione dei recettori dei glucocorticoidi e alla conseguente espressione della proteina GLCCI1. Il trilostano e l'aminoglutetimide inibiscono gli enzimi cruciali per le prime fasi della steroidogenesi, ossia la 3β-idrossisteroide deidrogenasi e il P450scc. Questa inibizione riduce la sintesi complessiva di glucocorticoidi, diminuendo così l'attivazione dei recettori dei glucocorticoidi necessaria per l'upregulation di GLCCI1. Il mitotano agisce direttamente sulla corteccia surrenale, riducendo la produzione di glucocorticoidi e di conseguenza l'attivazione dei recettori dei glucocorticoidi che regolano GLCCI1. Analogamente, l'etomidato sopprime la sintesi di cortisolo inibendo selettivamente l'11β-idrossilasi, con conseguente diminuzione dell'espressione di GLCCI1 mediata dal recettore. Infine, l'idrocortisone ad alte concentrazioni può saturare i recettori dei glucocorticoidi e avviare un meccanismo di feedback negativo che riduce l'espressione di GLCCI1, inibendo funzionalmente la proteina.