GKAP Aktivatoren

Gängige GKAP Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromoadenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

GKAP-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die speziell aufgrund ihrer Fähigkeit ausgewählt wurden, die funktionelle Aktivität von GKAP in neuronalen Synapsen indirekt zu erhöhen. Forskolin und 8-Br-cAMP sind solche Aktivatoren, die die Konzentration von cAMP, einem wichtigen Botenstoff in Neuronen, erhöhen, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. PKA phosphoryliert dann verschiedene synaptische Proteine, was die Interaktionen und Gerüstfunktionen von GKAP innerhalb der postsynaptischen Dichte verbessern kann. In ähnlicher Weise kann Ionomycin durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziums die Rolle von GKAP in synaptischen Signalwegen, die von Kalziumflüssen abhängen, erleichtern. Andererseits dient die Verabreichung von Tetrodotoxin dazu, die neuronale Aktivität durch die Blockierung von Natriumkanälen zu modulieren, was zu einer kompensatorischen Hochregulierung der synaptischen Proteininteraktionen führen könnte, wodurch die Aktivität von GKAP verstärkt wird. PMA, das PKC aktiviert, und Okadasäure, ein Inhibitor von Proteinphosphatasen, führen beide zu veränderten Phosphorylierungszuständen von Proteinen im synaptischen Milieu, was möglicherweise die Gerüstinteraktionen und Signalfunktionen von GKAP verstärkt.

Darüber hinaus tragen Verbindungen wie BAPTA-AM, Anisomycin, Kainsäure, CNQX, Nimodipin und Ryanodin zur Feinabstimmung der synaptischen Umgebung bei, in der GKAP arbeitet. BAPTA-AM, indem es Kalzium chelatiert, und Nimodipin, indem es Kalziumkanäle vom L-Typ blockiert, modulieren indirekt die kalziumabhängigen Prozesse, an denen GKAP beteiligt sein könnte. Anisomycin hemmt zwar die Proteinsynthese, könnte aber die synaptische Proteinlandschaft in einer Weise verschieben, die die GKAP-Aktivität begünstigt. Eine erregende Stimulation durch Kaininsäure oder eine Modulation der synaptischen Übertragung durch CNQX kann aufgrund ihrer Auswirkungen auf Glutamater zu einer verstärkten GKAP-Funktion führen.