GIMAP7阻害剤

一般的なGIMAP7阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、D-エリスロスフィンゴシンCAS 123-78-4、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、ワートマニンCAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

GIMAP7の化学的阻害剤は様々な経路で作用し、機能阻害を達成する。例えばシクロスポリンAは、GIMAP7が役割を果たすT細胞活性化に重要なカルシニューリン経路を阻害する。シクロスポリンAによるカルシニューリンの阻害は、NFATのリン酸化状態を維持し、核への転移してT細胞活性化に関与する遺伝子の転写を開始するのを妨げる。このプロセスはT細胞の機能に必須であり、GIMAP7はこれらの細胞の生存と維持に関与している。同様に、ラパマイシンはT細胞の増殖と生存のもう一つの要であるmTOR経路を標的とする。ラパマイシンはFKBP12と複合体を形成し、mTORに結合してその活性を抑制する。この抑制により細胞増殖シグナルが阻害され、T細胞生物学の文脈におけるGIMAP7の機能的能力が低下する。

キナーゼ阻害に踏み込むと、スフィンゴシンやスタウロスポリンなどの化合物は、細胞の生存シグナル伝達に極めて重要なプロテインキナーゼC（PKC）を阻害し、一方ワートマンニンやLY294002は、T細胞の生存に重要なもう一つのシグナル伝達軸であるPI3K/ACT経路を標的とする。これらの阻害剤は、生存シグナルの伝播に必要なリン酸化イベントをブロックする。その結果、T細胞の生存率の低下は、間接的にこれらの細胞におけるGIMAP7の役割を減少させる。さらに、PD98059とU0126は、MEKを阻害することによってMAPK/ERK経路を妨害し、リンパ球の増殖を妨げ、T細胞の発生と応答におけるGIMAP7の機能に影響を与えることが知られている。同様に、SP600125とSB203580はそれぞれJNKとp38 MAPK経路の阻害剤であり、GIMAP7が関与するプロセスであるT細胞の分化と炎症反応を変化させる。最後に、Go6983とRo-31-8220は広範なPKC阻害剤であり、PKCを介するシグナル伝達を阻害することにより、T細胞の活性化と生存経路を損ない、免疫系におけるGIMAP7の役割を機能的に阻害する。