GFR-1 Ativadores

Os activadores comuns da TFG-1 incluem, entre outros, o (S)-3,5-DHPG CAS 162870-29-3, a mangiferina CAS 4773-96-0, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

A forskolina, bem conhecida pela sua capacidade de aumentar os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), serve como pedra angular entre estes activadores, desencadeando uma cascata que culmina na ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila numerosas proteínas, algumas das quais podem ser fundamentais para regular a atividade da GFOD2. Da mesma forma, o IBMX aumenta o AMPc ao inibir as enzimas que o degradam, promovendo um ambiente que prepara a GFOD2 para uma maior atividade. O Dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, contorna os receptores celulares e estimula diretamente a PKA, oferecendo uma outra via para melhorar potencialmente a função da GFOD2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) diverge da via do AMPc, activando antes a proteína quinase C (PKC). A PKC fosforila uma vasta gama de proteínas, influenciando potencialmente a atividade da GFOD2 através de redes de sinalização complexas. O cloreto de lítio perturba o equilíbrio da fosforilação nas células ao inibir a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), uma quinase que poderia afetar a atividade da GFOD2. Do mesmo modo, o ácido ocadaico e a calicilina A têm como alvo as proteínas fosfatases, levando a um aumento dos níveis de fosforilação nas proteínas, que podem incluir a GFOD2 ou os seus reguladores.

O envolvimento das vias dos factores de crescimento através de agentes como o EGF, o PDGF e o IGF-1 também desempenha um papel significativo. Estes factores ligam-se aos seus respectivos receptores, desencadeando cascatas de sinalização que podem orquestrar uma multiplicidade de efeitos a jusante, incluindo a ativação da GFOD2. A participação de espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio (H2O2), na sinalização celular acrescenta outra camada de complexidade, uma vez que podem modular a atividade das cinases e fosfatases, influenciando assim indiretamente a GFOD2. A tricostatina A modula a expressão dos genes através da inibição das histonas desacetilases, o que pode alterar a paisagem celular de forma a favorecer a ativação da GFOD2.