GCH-I Inibidores
Os inibidores comuns da GCH-I incluem, entre outros, a 7,8-Dihidro-L-biopterina CAS 6779-87-9, a 2,4-Diamino-6-hidroxipirimidina CAS 56-06-4, a 7,8-Dihidro-L-biopterina-d3 CAS 6779-87-9 (não marcada), a S(-)-Carbidopa CAS 28860-95-9 e o metotrexato CAS 59-05-2.
A classe dos inibidores da GCH-I engloba uma série de compostos que modulam direta ou indiretamente a atividade da GCH-I, uma enzima fundamental na biossíntese da tetrahidrobiopterina (BH4). A BH4 é um cofator crucial para várias enzimas, incluindo a óxido nítrico sintase (NOS), e desempenha um papel vital na síntese de neurotransmissores e na regulação redox. A compreensão da modulação da atividade da GCH-I é de grande interesse devido às suas implicações em diversos processos fisiológicos. Um inibidor notável é a 2,4-Diamino-6-hidroxipirimidina (DAHP), um inibidor competitivo da GCH-I que interfere com o passo inicial da biossíntese de BH4 ligando-se competitivamente ao sítio ativo da enzima. Ao fazê-lo, o DAHP restringe a conversão de GTP em trifosfato de dihidroneopterina, diminuindo consequentemente a disponibilidade de BH4. Além disso, a carbidopa, utilizada habitualmente na terapêutica da doença de Parkinson, afecta indiretamente a GCH-I ao limitar a conversão de L-DOPA em dopamina, influenciando assim a disponibilidade de substrato para a síntese de BH4.
O metotrexato, um fármaco antifolato, perturba o metabolismo do folato e afecta indiretamente a atividade da GCH-I, uma vez que a biossíntese de BH4 depende da disponibilidade de derivados do folato. A inibição da diidrofolato redutase (DHFR) pelo metotrexato resulta numa diminuição dos níveis de BH4, influenciando os processos dependentes deste cofator. Além disso, os inibidores da NOS, como o L-NMMA e o L-NAME, visam diretamente o produto a jusante da GCH-I, o óxido nítrico (NO), afectando as vias de sinalização dependentes do NO. O AICAR, um ativador da proteína quinase activada por AMP (AMPK), influencia indiretamente o GCH-I através das vias de sinalização mediadas pela AMPK, alterando o equilíbrio energético celular e o estado redox. Estes diversos inibidores realçam coletivamente os intrincados mecanismos reguladores que regem a atividade da GCH-I e os seus efeitos a jusante nos processos dependentes de BH4.
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
7,8-Dihydro-L-biopterin | 6779-87-9 | sc-202895 sc-202895A | 10 mg 50 mg | $220.00 $414.00 | 1 | |
A 7,8-Dihidro-L-biopterina funciona como um cofator crítico em várias reacções enzimáticas, particularmente na síntese de neurotransmissores. A sua capacidade única de participar em processos de transferência de electrões aumenta a eficiência catalítica das enzimas associadas. O composto apresenta uma elevada afinidade para se ligar a locais activos específicos, facilitando a estabilização dos intermediários da reação. Esta interação influencia as vias metabólicas, particularmente as que envolvem aminoácidos aromáticos, modulando assim a dinâmica bioquímica global. | ||||||
2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine | 56-06-4 | sc-202404 sc-202404A | 250 mg 1 g | $21.00 $41.00 | ||
A 2,4-Diamino-6-hidroxipirimidina é um bloco de construção versátil em vias bioquímicas, particularmente no metabolismo dos ácidos nucleicos. A sua estrutura permite interações de ligação de hidrogénio que estabilizam os complexos enzima-substrato, aumentando a especificidade da reação. A capacidade do composto para atuar como inibidor competitivo em certos processos enzimáticos pode alterar os parâmetros cinéticos, influenciando a taxa de reacções metabólicas. Além disso, as suas caraterísticas de solubilidade facilitam o seu papel em vários ambientes bioquímicos. | ||||||
7,8-Dihydro-L-biopterin-d3 | 6779-87-9 (unlabeled) | sc-217471 | 500 µg | $713.00 | ||
A 7,8-Dihidro-L-biopterina-d3 é um cofator essencial na biossíntese de neurotransmissores, apresentando interações únicas com enzimas envolvidas na hidroxilação de aminoácidos aromáticos. A sua forma deuterada aumenta a estabilidade e altera a cinética da reação, permitindo um rastreio preciso em estudos metabólicos. As caraterísticas estruturais do composto promovem uma ligação eficaz às enzimas alvo, influenciando a eficiência catalítica e a especificidade do substrato, enquanto a sua solubilidade ajuda na sua participação em diversos sistemas bioquímicos. | ||||||
S(−)-Carbidopa | 28860-95-9 | sc-200749 sc-200749A | 25 mg 100 mg | $94.00 $270.00 | 5 | |
A carbidopa é um inibidor periférico da descarboxilase de aminoácidos aromáticos (AADC) estudado na investigação da doença de Parkinson. Embora seja conhecido principalmente pelo seu papel no metabolismo da dopamina, a carbidopa pode ter um impacto indireto no GCH-I ao impedir a conversão de L-DOPA em dopamina, levando a uma menor disponibilidade de substrato para a síntese de BH4. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
O metotrexato é um medicamento antifolato que inibe a dihidrofolato redutase (DHFR). Ao perturbar o metabolismo do folato, o metotrexato afecta indiretamente a atividade do GCH-I, uma vez que a biossíntese de BH4 depende da disponibilidade de derivados do folato. A inibição da DHFR pelo metotrexato pode levar à diminuição dos níveis de BH4, influenciando os processos dependentes deste cofator. | ||||||
AICAR | 2627-69-2 | sc-200659 sc-200659A sc-200659B | 50 mg 250 mg 1 g | $60.00 $270.00 $350.00 | 48 | |
O AICAR é um ativador da proteína quinase activada por AMP (AMPK). Ao ativar a AMPK, o AICAR influencia indiretamente o GCH-I através de vias de sinalização mediadas pela AMPK. A ativação da AMPK pode ter impacto no equilíbrio energético celular e no estado redox, levando a alterações na atividade da GCH-I e na biossíntese de BH4. | ||||||
2′,4′-Dihydroxychalcone | 1776-30-3 | sc-266263 | 1 g | $428.00 | 2 | |
Foi relatado que a 2',4'-dihidroxicalcona inibe a atividade da GCH-I ao interferir com a atividade catalítica da enzima. Embora o mecanismo exato não esteja totalmente elucidado, este composto demonstrou efeitos inibitórios na biossíntese de BH4, o que sugere um impacto direto na GCH-I. | ||||||
Guanabenz acetate | 23256-50-0 | sc-203590 sc-203590A sc-203590B sc-203590C sc-203590D | 100 mg 500 mg 1 g 10 g 25 g | $100.00 $459.00 $816.00 $4080.00 $7140.00 | 2 | |
O guanabenz, um agonista alfa-2 adrenérgico, pode afetar indiretamente o GCH-I através da via de sinalização dos receptores alfa-2 adrenérgicos. A ativação destes receptores pode levar a alterações nas cascatas de sinalização intracelular que modulam a atividade do GCH-I e, subsequentemente, afectam os níveis de BH4. | ||||||
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
O alopurinol, um inibidor da xantina oxidase estudado na investigação da gota, pode influenciar indiretamente a CCH-I através da redução do stress oxidativo. A xantina oxidase gera espécies reactivas de oxigénio (ROS), que podem afetar a estabilidade e a disponibilidade de BH4. A redução das ROS mediada pelo alopurinol pode, portanto, modular indiretamente os níveis de GCH-I e de BH4. | ||||||
6-Propyl-2-thiouracil | 51-52-5 | sc-214383 sc-214383A sc-214383B sc-214383C | 10 g 25 g 100 g 1 kg | $36.00 $55.00 $220.00 $1958.00 | ||
Foi relatado que o propiltiouracil, um medicamento antitiroideu, inibe a atividade do GCH-I, possivelmente por interferir com a sua função catalítica. Este composto pode influenciar a biossíntese de BH4 e os processos a jusante que dependem deste cofator. | ||||||