Gastrokine 3 Ativadores

Os activadores comuns da gastroquina 3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o lítio CAS 7439-93-2, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os activadores da gastroquina 3 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da gastroquina 3, uma proteína implicada na proteção e reparação da mucosa gástrica. Compostos como a Forscolina e o Zaprinast exercem os seus efeitos aumentando os níveis intracelulares de nucleótidos cíclicos (AMPc e GMPc, respetivamente), levando à ativação das proteínas quinases A e G. Esta cascata de ativação pode aumentar a funcionalidade da Gastroquina 3 influenciando factores de transcrição ou proteínas que regulam as vias associadas à defesa da mucosa. Do mesmo modo, a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode resultar num aumento da sinalização Wnt, que por sua vez pode aumentar a atividade da Gastrokine 3 associada à manutenção da integridade da mucosa gástrica. Além disso, compostos como o Y-27632, que inibe a ROCK, poderiam facilitar a reorganização do citoesqueleto, potencialmente reforçando o papel que a Gastrokine 3 desempenha na preservação da barreira epitelial.

A descoberta de tais activadores começaria provavelmente com uma abordagem metódica, começando com o rastreio de alto rendimento (HTS). Esta técnica permite que os investigadores testem uma vasta gama de entidades químicas quanto à sua capacidade de aumentar a atividade da Gastrokine 3 A. Estes rastreios implicariam a aplicação de uma série de ensaios bioquímicos ou baseados em células, feitos à medida para detetar melhorias na atividade da Gastrokine 3 A, tais como alterações nas propriedades de ligação, transdução de sinal ou outras características funcionais específicas da proteína. Os compostos que apresentem uma capacidade consistente de ativar a Gastrokine 3 A serão seleccionados para uma análise mais pormenorizada.