Gap 1 Inibidores

Os inibidores comuns do Gap 1 incluem, entre outros, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, Wortmannin CAS 19545-26-7 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da Gap 1 apresentam uma variedade de mecanismos para atingir especificamente vias ou moléculas, modulando assim a proteína Gap 1. Os inibidores da MEK, como o PD98059, o U0126 e o trametinib, actuam inibindo as enzimas MEK1/2, o que leva a uma redução da fosforilação da ERK. Isto reduz a via Ras-MAPK, afectando assim a ativação dependente de Ras e a estabilização de Gap 1. Especificamente, o trametinib exerce o seu efeito através da ligação covalente com MEK1/2, levando à inativação prolongada da via e do Gap 1. Por outro lado, os inibidores da PI3K, como o LY294002, a Wortmannin, o ZSTK474 e o GDC-0941, inibem o eixo PI3K-Akt-mTOR. O LY294002 e a Wortmannin diminuem a fosforilação da Akt, levando a uma reduzida estabilidade da Gap 1, enquanto o ZSTK474 e o GDC-0941 oferecem uma inibição mais ampla e mais específica, respetivamente, levando a uma modulação mais profunda da Gap 1.

Os inibidores da mTOR, como a rapamicina e o everolimus, actuam ligando-se à FKBP12, que inibe a mTORC1. Isto resulta numa diminuição da tradução e da estabilidade das proteínas, afectando a atividade do Gap 1. O everolimus proporciona uma inibição mais específica do mTORC1, exercendo assim um impacto mais forte no Gap 1. Outros inibidores, como o SB203580 e o SP600125, têm como alvo a p38 MAPK e a JNK, interrompendo as vias alternativas da MAPK que podem interagir com a via Ras-MAPK e a ativação da AP-1. Consequentemente, estes inibidores reduzem a atividade e a expressão de Gap 1. Finalmente, o 2-DG inibe a glicólise, limitando a disponibilidade de metabolitos críticos necessários para a função da proteína Gap 1, constituindo assim outra via de modulação da Gap 1.