galectin-6阻害剤

一般的なガレクチン-6阻害剤には、TD-139 CAS 1450824-22-2、4-フェニルブチルアミン CAS 13214-66-9、カスターノスペルミン CAS 79831-76-8、デオキシノジリマイシン CAS 19130-96-2、およびデオキシマンノジリマイシン塩酸塩 CAS 84444-90-6。

ガレクチン-6の化学的阻害剤には、糖タンパク質標的との相互作用能力を阻害する様々な化合物が含まれる。例えば、TD139はガレクチン-3の糖鎖認識ドメインに結合することが知られており、構造的類似性から、ガレクチン-6が糖タンパク質のリガンドに結合するのを阻害することができる。同様に、二糖であるLacNAc（N-アセチルラクトサミン）は、ガレクチン-6が本来結合するオリゴ糖を模倣することにより、ガレクチン-6の結合部位を妨害し、ガレクチン-6に対する競合的阻害剤として機能する。チオジガラクトシドも同じ原理で、ガレクチン-6が通常結合するガラクトシド糖に似ており、糖鎖認識ドメインの阻害につながる。さらに、修飾多糖であるDavanatは、ガレクチン-6の認識ドメインに結合することによってガレクチン-6を阻害し、天然リガンドとの相互作用を妨げることができる。

他の阻害剤は、ガレクチン-6が糖タンパク質の標的と機能的に相互作用するために重要なタンパク質のグリコシル化過程に影響を与える。フェニルブチルアミンはグリコシル化過程を破壊し、それによってガレクチン-6結合のためのグリコシル化タンパク質の利用可能性を減少させる。カスタノスペルミンとデオキシノジリマイシンはグルコシダーゼ阻害剤であり、タンパク質のグリコシル化を変化させることにより間接的にガレクチン-6を阻害し、結合効率を低下させる。デオキシマンノジリマイシンとスワインソニンはマンノシダーゼ酵素を阻害するが、マンノシダーゼ酵素もグリコシル化経路に関与しており、マンノシダーゼ酵素が阻害されるとミスグリコシル化されたタンパク質となり、ガレクチン-6は効果的に認識できなくなる。ミグラスタットはグルコシルセラミド合成酵素を阻害することにより、スフィンゴ糖脂質の合成を変化させ、その結果ガレクチン-6が認識するグリコシル化パターンを破壊する。最後に、シチシンはガレクチンの主要な阻害剤ではないが、ガレクチン-6の糖鎖認識ドメインに結合することができる。シチシンはガレクチン-6の糖鎖認識ドメインを占有し、ガレクチン-6が本来のリガンドと相互作用するのを妨げ、結果として機能阻害を引き起こす。