Gli attivatori chimici di GAGE2B comprendono una serie di composti che possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, ad esempio, è noto per attivare la proteina chinasi C (PKC), che fosforila GAGE2B, determinandone l'attivazione. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli di cAMP, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA attivata può quindi fosforilare GAGE2B, attivando così la proteina. La ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, innesca l'attivazione delle chinasi calmodulina-dipendenti, che sono in grado di fosforilare e attivare GAGE2B. Anche l'acido okadaico, che inibisce le fosfatasi proteiche 1 e 2A, può aumentare l'attività di GAGE2B impedendone la de-fosforilazione e mantenendo la proteina in uno stato attivato. Il ruolo del cloruro di zinco è più sfumato, in quanto può influenzare lo stato di fosforilazione di GAGE2B indirettamente, modificando l'attività di chinasi e fosfatasi che hanno come bersaglio la proteina.
Continuando con altri attivatori, il perossido di idrogeno funge da molecola di segnalazione che può portare all'attivazione di vie che coinvolgono GAGE2B. L'anisomicina attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, come JNK e p38, che possono fosforilare GAGE2B, portando alla sua attivazione. L'ortovanadato di sodio inibisce le tirosin-fosfatasi proteiche, favorendo così un ambiente per la fosforilazione e l'attivazione di GAGE2B. Il fattore di crescita epidermico (EGF) e l'insulina attivano entrambi i rispettivi recettori, il che porta all'attivazione delle vie MAPK/ERK e PI3K/Akt, che culminano nella fosforilazione e nell'attivazione di GAGE2B. Inoltre, la calicolina A, simile all'acido okadaico, inibisce le fosfatasi proteiche, promuovendo così lo stato di fosforilazione attiva di GAGE2B. Infine, il dibutirril-cAMP, come analogo del cAMP, attiva la PKA, che può fosforilare e attivare GAGE2B, dimostrando le varie modalità con cui l'attivazione di GAGE2B può essere ottenuta da diversi agenti chimici.
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