GABAA Rπ 억제제

일반적인 GABAA Rπ 억제제에는 (+)-비쿠쿨린 CAS 485-49-4, 피크로톡신 CAS 124-87-8, 테트라카인 CAS 94-24-6, 페니실린 G 나트륨 염 CAS 69-57-8 및 테르-부틸 비클로[2.2.2]포스포로티온 CAS 70636-86-1 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

GABAA Rπ의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 이 수용체의 정상적인 작동을 방해합니다. 예를 들어, 비쿠쿨린은 수용체의 활성화와 그에 따른 염화물 이온 유입에 결정적인 역할을 하며, 이는 일반적으로 신경세포 과분극을 유발하는 GABA Rπ의 GABA 결합 부위와 경쟁적으로 길항합니다. 이러한 직접적인 경쟁은 GABA가 수용체를 활성화하는 것을 방해합니다. 마찬가지로 피크로톡신은 염화물 채널 기공 자체에 결합하여 염화물 이온의 흐름을 효과적으로 차단하여 수용체의 기능을 특징짓는 과분극 전류를 억제함으로써 GABAA Rπ를 표적으로 삼습니다. 또한, 스트라이크닌은 GABAA Rπ를 비경쟁적으로 억제하지만 염화물 채널과 관련된 특정 부위에 결합하여 채널이 열리지 않고 이온이 흐르지 못하게 합니다.

이 주제에 따라 테트라카인은 GABAA Rπ에서 염화물 채널이 열릴 가능성을 줄여 GABA에 대한 수용체의 반응성을 감소시킵니다. 페니실린 G는 덜 특이적으로 작용하지만 여전히 GABAA Rπ에 결합하여 이온 채널의 폐쇄 상태를 촉진하여 수용체 활동을 감소시킵니다. FG 7142는 동종적으로 작용하여 수용체 반응을 감소시키는 형태 변화를 유도하고, 메타퀄론은 유사하게 수용체의 구조를 동종적으로 변화시켜 GABA에 대한 민감도를 감소시킴으로써 GABAA Rπ를 억제합니다. 피크로톡신 부위에 결합하는 TBPS는 염화물 흐름을 방해하는데, 이는 GABAA Rπ의 억제 기능에 필수적인 요소입니다. 투존은 GABAA Rπ의 염화물 채널 기공을 방해하여 비경쟁적 억제제로 작용하는 것으로 추정됩니다. Sec-부탄올은 수용체의 지질 환경을 교란하여 수용체의 형태와 기능에 영향을 미침으로써 GABAA Rπ를 억제합니다. 펜틸렌테트라졸은 GABAA Rπ의 GABA 조절 부위를 직접 길항하여 수용체가 제대로 활성화되지 못하게 합니다. 마지막으로 플루마제닐은 벤조디아제핀 결합 부위를 경쟁적으로 억제하여 GABA에 대한 수용체의 반응을 강화하는 것으로 알려진 GABA Rπ의 양성 알로스테릭 조절을 차단합니다. 이러한 각 화학 물질은 고유하고 특정한 억제 경로를 통해 GABAA Rπ의 기능을 방해하여 수용체의 전형적인 억제 신호가 손상되도록 합니다.