FOXO3抑制剂是专门针对并抑制Forkhead box O3(FOXO3)转录因子功能的化合物,该因子属于Forkhead box O(FOXO)家族。这些转录因子的特征在于其保守的Forkhead DNA结合结构域,该结构域使其能够调节参与细胞过程的多种基因的表达,如代谢、细胞凋亡、细胞周期调节和氧化应激反应。抑制FOXO3活性可以调节这些细胞通路,改变下游目的基因的表达。已知FOXO3受翻译后修饰(如磷酸化、乙酰化和泛素化)的严格调控,这些修饰控制着FOXO3在各种刺激下的定位、稳定性和活性。FOXO3抑制剂的设计和功能通常侧重于干扰这些调节机制,或直接阻止转录因子与其目标DNA序列结合。从结构上看,FOXO3抑制剂可以有很大差异,因为它们可以包括小分子、肽或其他生物活性化合物。这些抑制剂旨在与FOXO3或其调节激酶和酶(如磷酸化FOXO3的AKT)的特定结构域相互作用,导致其失活并被细胞质隔离。小分子抑制剂通常通过破坏蛋白质-蛋白质相互作用或阻断FOXO3激活或核定位所需的磷酸化位点来实现这一目的。了解这些抑制剂的化学性质和相互作用对于在各种实验条件下调节FOXO3的活性至关重要,特别是在研究与细胞应激、衰老和凋亡相关的途径时。
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