FMIP Ativadores

Os activadores comuns de FMIP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores FMIP englobam uma gama de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional da proteína FMIP através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina, através da ativação da adenilato ciclase, catalisa um aumento dos níveis de cAMP, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila numerosos substratos, incluindo os que podem interagir com a FMIP, reforçando o seu papel no processamento do ARN. O galato de epigalocatequina (EGCG) actua como um inibidor da quinase. Os activadores da FMIP englobam uma gama de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional da proteína FMIP através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina, através da ativação da adenilato ciclase, catalisa um aumento dos níveis de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila numerosos substratos, incluindo os que podem interagir com a FMIP, reforçando o seu papel no processamento do ARN. O galato de epigalocatequina (EGCG) actua como um inibidor da quinase, permitindo potencialmente uma melhor função da FMIP ao reduzir a atividade competitiva da quinase, favorecendo assim o envolvimento da FMIP na exportação de ARN. Do mesmo modo, a ativação da proteína quinase C (PKC) pelo 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) pode levar a eventos de fosforilação que promovem a montagem de complexos de ribonucleoproteínas mensageiras (mRNP) compatíveis com a exportação, um processo no qual a FMIP está implicada. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode influenciar as cinases e fosfatases dependentes de cálcio, aumentando potencialmente as capacidades de ligação e exportação de ARN da FMIP.

Além disso, compostos como a esfingosina-1-fosfato e o LY294002 alteram as vias relacionadas com a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), que se sabe estarem envolvidas no processamento do ARNm, afectando indiretamente a atividade da FMIP. O U0126, ao inibir a MEK, poderia alterar o equilíbrio da sinalização celular, influenciando o papel da FMIP no processamento do ARN. A incorporação de 5-azacitidina no ARN e no ADN pode ativar mecanismos compensatórios que melhoram a função da FMIP em resposta a perturbações no metabolismo do ARN. O resveratrol, ao ativar a sirtuína 1 (SIRT1), pode influenciar a desacetilação de proteínas envolvidas na expressão genética e aumentar indiretamente a atividade da FMIP. O SB203580 e o PD98059, como inibidores da p38 MAPK e da MEK, respetivamente, podem modificar a resposta celular ao stress, com potencial impacto nas actividades de processamento do RNA em que a FMIP está envolvida. Por último, a inibição do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) pela rapamicina pode levar a uma resposta celular que aumenta indiretamente a atividade da FMIP na exportação de ARNm devido à alteração das taxas de síntese proteica e de renovação do ARNm.