FIH-1 Inibitori
I comuni inibitori di FIH-1 includono, ma non sono limitati a, la dimetilossaliglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, la deferoxamina CAS 70-51-9, la L-mimosina CAS 500-44-7, il cloruro di cobalto(II) CAS 7646-79-9 e l'acido L-ascorbico, acido libero CAS 50-81-7.
Il fattore che inibisce l'HIF-1 (FIH-1) è un'asparaginilidrossilasi che svolge un ruolo cruciale nella risposta cellulare all'ipossia, una condizione caratterizzata da bassi livelli di ossigeno. FIH-1 funziona idrossilando un residuo di asparagina nel dominio di transattivazione C-terminale del fattore inducibile dall'ipossia 1α (HIF-1α), inibendo così la sua interazione con coattivatori come p300/CBP. Questa idrossilazione agisce come un meccanismo di regolazione, controllando la stabilità e l'attività di HIF-1α, che è un fattore di trascrizione che media l'espressione di geni coinvolti nell'angiogenesi, nel metabolismo e nella sopravvivenza in condizioni di ipossia. Modulando l'attività di HIF-1α, FIH-1 influenza direttamente l'adattamento cellulare a bassi livelli di ossigeno, influenzando processi come l'eritropoiesi, il metabolismo del glucosio e la proliferazione cellulare. Il controllo preciso dell'attività di HIF-1α da parte di FIH-1 sottolinea l'importanza di questo enzima nel mantenimento dell'omeostasi dell'ossigeno cellulare e nella risposta fisiologica all'ipossia.
L'inibizione di FIH-1 comporta vari meccanismi che interferiscono con la sua attività enzimatica, influenzando così la risposta cellulare all'ipossia. Una modalità primaria di inibizione è il legame competitivo di molecole al sito attivo di FIH-1, che impedisce all'enzima di interagire con il suo substrato, HIF-1α. Questo può portare a un aumento dell'attività di HIF-1α a causa della ridotta idrossilazione, aumentando la trascrizione dei geni che rispondono all'ipossia. Inoltre, le variazioni dei livelli di ossigeno cellulare possono modulare l'attività di FIH-1; in condizioni di normossia, FIH-1 è attivo, mentre le condizioni di ipossia possono ridurne l'attività, permettendo a HIF-1α di accumularsi e attivare l'espressione genica. Inoltre, le modifiche post-traduzionali di FIH-1, come la fosforilazione, possono alterare la sua attività o stabilità, influenzando indirettamente la regolazione di HIF-1α. Questi meccanismi di inibizione di FIH-1 evidenziano la complessa regolazione della risposta ipossica, in cui FIH-1 funge da modulatore chiave dell'attività di HIF-1α e, di conseguenza, dell'adattamento cellulare a livelli variabili di ossigeno.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Dimethyloxaloylglycine (DMOG) | 89464-63-1 | sc-200755 sc-200755A sc-200755B sc-200755C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $82.00 $295.00 $367.00 $764.00 | 25 | |
La dimetossaliglicina (DMOG) agisce come potente inibitore del fattore che inibisce l'hypoxia-inducible factor-1 (FIH-1), influenzando la stabilità di HIF-1α. La sua struttura molecolare unica consente interazioni specifiche con il sito attivo di FIH-1, interrompendo efficacemente i processi di idrossilazione. La capacità del DMOG di mimare gli effetti dell'ipossia porta a risposte cellulari alterate, potenziando l'attività trascrizionale di HIF-1. Le proprietà cinetiche di questo composto gli consentono di modulare le vie coinvolte nel rilevamento dell'ossigeno e nell'adattamento metabolico. | ||||||
Deferoxamine | 70-51-9 | sc-507390 | 5 mg | $250.00 | ||
La deferoxamina è un chelante del ferro che riduce la disponibilità di ferro, necessario per l'attività enzimatica di FIH-1. Limitando la disponibilità di ferro, inibisce indirettamente FIH-1, promuovendo la stabilizzazione di HIF-1α e l'aumento dell'attività trascrizionale. | ||||||
L-Mimosine | 500-44-7 | sc-201536A sc-201536B sc-201536 sc-201536C | 25 mg 100 mg 500 mg 1 g | $35.00 $86.00 $216.00 $427.00 | 8 | |
La L-Mimosina inibisce l'attività di FIH-1 competendo con HIF-1α per l'idrossilazione, impedendo la sua degradazione in condizioni di normossia. Questo porta alla stabilizzazione indiretta di HIF-1α e ad una maggiore attività trascrizionale. | ||||||
Cobalt(II) chloride | 7646-79-9 | sc-252623 sc-252623A | 5 g 100 g | $63.00 $173.00 | 7 | |
Il cloruro di cobalto può simulare le condizioni di ipossia spostando il ferro dal sito attivo di FIH-1, inibendo l'idrossilazione di FIH-1 di HIF-1α e attivando indirettamente HIF-1α impedendo la sua degradazione in condizioni di normossia. | ||||||
L-Ascorbic acid, free acid | 50-81-7 | sc-202686 | 100 g | $45.00 | 5 | |
L'acido L-ascorbico aumenta l'idrossilazione di HIF-1α, fornendo il cofattore necessario per FIH-1. L'aumento dei livelli di ascorbato può inibire indirettamente HIF-1α, sostenendo la funzione di FIH-1 e promuovendo la sua degradazione in condizioni di normossia. | ||||||
α-Ketoglutaric Acid | 328-50-7 | sc-208504 sc-208504A sc-208504B sc-208504C sc-208504D sc-208504E sc-208504F | 25 g 100 g 250 g 500 g 1 kg 5 kg 16 kg | $32.00 $42.00 $62.00 $108.00 $184.00 $724.00 $2050.00 | 2 | |
L'α-KG è un cofattore necessario per l'attività di FIH-1. Livelli elevati di α-KG possono sostenere la funzione di FIH-1, contribuendo indirettamente all'inibizione di HIF-1α, promuovendo la sua idrossilazione e degradazione in condizioni di normossia. | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
La geldanamicina è un inibitore di HSP90 che influisce indirettamente sulla stabilità di FIH-1. Inibendo HSP90, la geldanamicina promuove la degradazione di FIH-1, riducendo la sua attività e stabilizzando indirettamente HIF-1α in condizioni di normossia. | ||||||
Ruxolitinib | 941678-49-5 | sc-364729 sc-364729A sc-364729A-CW | 5 mg 25 mg 25 mg | $246.00 $490.00 $536.00 | 16 | |
Gli inibitori di JAK/STAT come ruxolitinib interrompono il percorso JAK/STAT, che può attivare l'espressione di HIF-1α. Inibendo questo percorso, ruxolitinib può indirettamente ridurre l'espressione e l'attività di HIF-1α. | ||||||
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
La rapamicina è un inibitore di mTOR che influisce indirettamente sulla traduzione di HIF-1α. Inibendo mTOR, la rapamicina può inibire indirettamente l'espressione di HIF-1α, sopprimendo la sua traduzione in condizioni di normossia. | ||||||