Ferroportin-1 Activadores

Los activadores comunes de la ferroportina-1 incluyen, entre otros, el cloruro de hemina CAS 16009-13-5, el diflunisal CAS 22494-42-4, la quercetina CAS 117-39-5, el AICAR CAS 2627-69-2 y la deferoxamina CAS 70-51-9.

Los activadores de la Ferroportina-1 comprenden un conjunto diverso de compuestos que modulan la actividad de la Ferroportina-1, una proteína crucial implicada en la homeostasis celular del hierro. Estos activadores ejercen sus efectos a través de intrincadas vías de señalización, influyendo en la expresión y función de la Ferroportina-1 para regular la exportación de hierro de las células. La hemina, por ejemplo, activa la Ferroportina-1 regulando al alza la hemo oxigenasa-1 (HO-1), lo que conduce a una mayor degradación del hemo. Este proceso da lugar a la liberación de hierro, que, a su vez, activa la Ferroportina-1, facilitando la exportación de hierro de las células y contribuyendo al delicado equilibrio de la homeostasis del hierro celular. El Diflunisal actúa inhibiendo la diana mecanicista del complejo 1 de la rapamicina (mTORC1), un actor clave en la señalización celular. Esta inhibición aumenta la expresión de la Ferroportina-1, permitiendo una mayor exportación de hierro y desempeñando un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis del hierro celular.

AICAR, un potente activador, estimula la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), suprimiendo mTORC1 y activando posteriormente Ferroportina-1. Esta regulación mediada por la AMPK proporciona un mecanismo celular para controlar la exportación de hierro y mantener la homeostasis del hierro. La deferoxamina, por su parte, actúa por quelación, impidiendo la acumulación intracelular de hierro. Al unirse al hierro, la Deferoxamina facilita la exportación de hierro mediada por la Ferroportina-1, contribuyendo a la prevención del daño celular inducido por el hierro y destacando su papel en la regulación de la homeostasis del hierro celular. La piperlongumina añade otra dimensión al activar la Ferroportina-1 mediante la inducción de la activación de NRF2 mediada por especies reactivas del oxígeno (ROS). Esta activación aumenta la expresión de Ferroportina-1, promoviendo la exportación de hierro e influyendo en la homeostasis del hierro celular a través de la regulación de las respuestas antioxidantes mediadas por NRF2. El clioquinol, la salinomicina, el 6-AN, el ciclopirox, el masitinib y el sulforafano contribuyen a la clase de activadores de la ferroportina-1 al dirigirse a vías específicas asociadas con el metabolismo del hierro. Ya sea a través de la señalización mediada por Wnt/β-catenina, JAK2/STAT3, HIF-2α, Lyn quinasa o NRF2, estas sustancias químicas ejemplifican las diversas estrategias empleadas para modular la actividad de la Ferroportina-1 y mantener el delicado equilibrio de la homeostasis celular del hierro.