FBXO21 Ativadores

Os activadores comuns do FBXO21 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da FBXO21 incluem uma variedade de compostos que influenciam diferentes vias de sinalização celular, conduzindo, em última análise, à ativação funcional da proteína. A forskolina, através da sua ação na adenilil ciclase, pode aumentar os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a FBXO21, aumentando assim a sua atividade de ubiquitinação. Do mesmo modo, o 12-miristato-13-acetato de forbol actua como ativador da proteína quinase C (PKC), que é outra quinase capaz de fosforilar a FBXO21, aumentando assim a sua atividade. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa a calcineurina, uma fosfatase capaz de desfosforilar sítios específicos da FBXO21, o que, paradoxalmente, leva à sua ativação e não à sua inativação. Em contrapartida, a tapsigargina aumenta o cálcio citosólico inibindo a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), que pode influenciar indiretamente a atividade da FBXO21 através de várias cascatas de sinalização dependentes do cálcio.

Outros activadores actuam modulando a atividade da fosfatase que controla o estado de fosforilação da FBXO21. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantêm a FBXO21 num estado fosforilado, impedindo a sua desfosforilação, que é sinónimo de manutenção do seu estado ativo. A anisomicina ativa a via da c-Jun N-terminal kinase (JNK), levando à fosforilação e ativação do FBXO21. Os inibidores do proteassoma, como o MG132 e a epoxomicina, resultam na acumulação de FBXO21 fosforilado, impedindo a sua degradação, o que aumenta efetivamente a quantidade de proteína ativa disponível. O LY294002, um inibidor da PI3K, pode levar a uma redução da atividade da Akt, o que pode resultar num aumento líquido da atividade da FBXO21 devido à alteração das interacções proteína-proteína e dos estados de fosforilação na célula. Por último, a rapamicina, um inibidor da mTOR, pode levar à desfosforilação e ativação da FBXO21 através de mecanismos de feedback complexos que respondem à inibição da via mTOR. Cada um destes produtos químicos, através das suas acções específicas em várias enzimas celulares e vias de sinalização, pode levar à ativação da atividade da ubiquitina ligase E3 da FBXO21.