Inhibiteurs FANCG

Les inhibiteurs courants de FANCG comprennent, sans s'y limiter, la Mitomycine C CAS 50-07-7, le Cisplatine CAS 15663-27-1, l'Olaparib CAS 763113-22-0, le Veliparib CAS 912444-00-9 et le Rucaparib CAS 283173-50-2.

Les substances chimiques classées comme inhibiteurs indirects de la FANCG ciblent principalement les mécanismes de réparation de l'ADN et les processus de régulation du cycle cellulaire, influençant ainsi la fonction de la protéine FANCG. La voie FA, dans laquelle la FANCG joue un rôle clé, est cruciale pour la réparation des liaisons interstrates de l'ADN. Des composés comme la mitomycine C et divers composés à base de platine (cisplatine, carboplatine, oxaliplatine) introduisent des liaisons transversales dans l'ADN, ce qui remet en cause la voie FA et a un impact indirect sur le rôle de la FANCG dans la réparation de l'ADN. Les inhibiteurs de PARP (Olaparib, Veliparib, Rucaparib, Niraparib, Talazoparib) représentent une autre classe importante d'inhibiteurs indirects de la FANCG. Ces composés inhibent l'enzyme poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), qui est essentielle pour réparer les cassures simple brin de l'ADN. En inhibant la PARP, ces substances chimiques augmentent l'incidence des cassures simple brin, qui peuvent se transformer en cassures double brin au cours de la réplication de l'ADN. Ces cassures nécessitent l'intervention de voies de réparation de l'ADN plus complexes, y compris la voie FA. Par conséquent, les inhibiteurs de PARP peuvent indirectement affecter la FANCG en augmentant la charge sur la voie FA.

D'autres substances chimiques comme l'inhibiteur de l'ATR (VE 821), l'inhibiteur de la CHK1 (AZD7762) et l'inhibiteur de la WEE1 (2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one) ciblent diverses kinases impliquées dans la réponse aux lésions de l'ADN. Les kinases ATR, CHK1 et WEE1 jouent un rôle essentiel dans le contrôle du point de contrôle du cycle cellulaire et dans l'orchestration des processus de réparation de l'ADN. L'inhibition de ces kinases peut entraîner une perturbation du bon fonctionnement de la réponse aux dommages de l'ADN, ce qui a un impact indirect sur la voie FA et le rôle de la FANCG dans cette voie. Dans l'ensemble, l'inhibition indirecte de la FANCG par ces produits chimiques met en lumière la nature interconnectée des mécanismes de réparation de l'ADN et la capacité de moduler la voie FA pour la recherche.