FADD Inibidores

Os inibidores comuns da FADD incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, o celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, o 2-metoxiestradiol CAS 362-07-2, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 e o gossipol CAS 303-45-7.

A FADD, ou proteína do domínio da morte associada ao Fas, é uma molécula adaptadora fundamental nas vias de sinalização apoptótica. A sua função principal consiste em mediar a transdução dos sinais dos receptores de morte para os efectores apoptóticos a jusante. Após a ativação de receptores de morte, como o Fas e o recetor 1 do TNF (TNFR1), o FADD é recrutado para o complexo recetor através de interacções entre o seu domínio de morte e o domínio de morte do recetor. Subsequentemente, o FADD facilita a montagem do complexo de sinalização indutor de morte (DISC), no qual se liga à procaspase-8 ou à procaspase-10 através do seu domínio efector de morte (DED). Este recrutamento de procaspases leva à sua ativação através da auto-ativação induzida pela proximidade, iniciando a cascata das caspases e, em última análise, resultando em apoptose. Para além do seu papel na apoptose mediada por receptores de morte, a FADD também participa noutras vias de sinalização, incluindo as mediadas por receptores do tipo Toll e vias de resposta a danos no ADN, realçando as suas funções multifacetadas na homeostase celular e na regulação imunitária.

A inibição da FADD centra-se principalmente na perturbação das suas interacções na cascata de sinalização apoptótica, impedindo assim a sua capacidade de transmitir sinais apoptóticos. Foram exploradas várias abordagens para inibir a FADD, incluindo o desenvolvimento de pequenas moléculas ou péptidos que interferem com as interacções entre a FADD e os receptores de morte ou as procaspases. Além disso, as estratégias destinadas a bloquear o recrutamento de FADD para o DISC ou a perturbar os seus eventos de sinalização a jusante têm sido investigadas como vias para a inibição de FADD. Além disso, a modulação dos reguladores a montante ou dos efectores a jusante das vias de sinalização do FADD pode ter um impacto indireto na função do FADD, oferecendo vias alternativas de inibição. Ao elucidar os mecanismos intrincados subjacentes à apoptose mediada pela FADD e ao explorar diversas estratégias para a sua inibição, os investigadores pretendem obter informações sobre a regulação dos processos de morte celular e descobrir novas vias de intervenção em condições patológicas associadas a uma apoptose desregulada.