FADD阻害剤

一般的なFADD阻害剤としては、クルクミンCAS 458-37-7、セラストロール、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、2-メトキシエストラジオールCAS 362-07-2、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、ゴシポールCAS 303-45-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FADD、またはFas関連死ドメインタンパク質は、アポトーシスシグナル伝達経路において重要なアダプターモレキュールとして機能します。その主な役割は、デスレセプターシグナルを下流のアポトーシスエフェクターに伝達することにあります。FasやTNFレセプター1（TNFR1）などのデスレセプターが活性化されると、FADDはその死ドメインとレセプターの死ドメインとの相互作用を通じてレセプター複合体にリクルートされます。その後、FADDはデスインデューシングシグナリングコンプレックス（DISC）の組み立てを促進し、そこで死エフェクタードメイン（DED）を介してプロカスパーゼ-8やプロカスパーゼ-10に結合します。このプロカスパーゼのリクルートメントにより、近接誘導型の自己活性化が引き起こされ、カスパーゼカスケードが開始され、最終的にアポトーシスが引き起こされます。

デスレセプター媒介アポトーシスにおける役割に加えて、FADDはトール様レセプターやDNA損傷応答経路など、他のシグナル伝達経路にも関与しており、細胞の恒常性や免疫調節における多面的な機能を示しています。

FADDの阻害は主に、アポトーシスシグナル伝達カスケード内での相互作用を妨げることに焦点を当てており、その結果、アポトーシスシグナルを伝達する能力を阻害します。FADD阻害をターゲットとするために、FADDとデスレセプターやプロカスパーゼとの相互作用を妨げる小分子やペプチドの開発など、さまざまなアプローチが検討されています。さらに、DISCへのFADDのリクルートメントを阻止したり、その下流のシグナル伝達イベントを妨害したりする戦略もFADD阻害の手段として研究されています。

また、FADDシグナル伝達経路の上流調節因子や下流エフェクターの調整も間接的にFADDの機能に影響を与える可能性があり、阻害のための代替ルートを提供します。FADD媒介アポトーシスの複雑なメカニズムを解明し、その阻害のための多様な戦略を探ることで、研究者たちは細胞死プロセスの調節に関する洞察を得るとともに、アポトーシスの異常に関連する病理学的状態に対する新たな介入手段を見出すことを目指しています。