FAAP100阻害剤

一般的なFAAP100阻害剤としては、Mitomycin C CAS 50-07-7、Cisplatin CAS 15663-27-1、Hydroxyurea CAS 127-07-1、Rucaparib CAS 283173-50-2およびVeliparib CAS 912444-00-9が挙げられるが、これらに限定されない。

FAAP100（ファンコニー貧血関連タンパク質100kDa）は、ファンコニー貧血（FA）DNA修復経路と複雑に絡み合った重要なタンパク質である。この経路は、鎖間DNA架橋を管理するために設計された細胞応答システムの重要な構成要素である。鎖間DNA架橋とは、DNAらせんの両鎖を共有結合でつなぎ合わせ、分離を防ぎ、複製や転写などの重要なプロセスを阻害する病変である。このような損傷は、修復されないまま放置されると、遺伝的不安定性を引き起こし、多くの分子異常の前兆となる。FAAP100は、鎖間架橋の認識と修復の初期段階を指揮する多タンパク質の集合体であるFAコア複合体の完全性と安定性を維持する極めて重要な役割を担っていることが認められている。FAAP100がなければ、このコア複合体が損なわれ、これらの細胞毒性病変を認識し修復する能力が低下する可能性がある。

FAAP100阻害剤のカテゴリーには、FAAP100タンパク質の機能や安定性を調節するように特別に調整された様々な化学物質が含まれる。これらの阻害剤は、直接的な結合、FA経路における他のパートナーとの相互作用の阻害、あるいは活性を阻害する他の微妙なメカニズムなど、タンパク質の本来の機能を阻害することを前提に作用する。FAAP100を阻害することで、FAコア複合体の安定性を維持するFAAP100の中心的な役割から、より広範なFA経路を間接的に調節することができる。これらの分子モジュレーターは、その阻害によって、DNA架橋を管理するFA経路の能力に障害をもたらし、最終的にゲノムの不安定性に現れる可能性がある。これらの阻害剤の具体的な作用機序、効力、選択性は様々であるが、FAAP100の機能、ひいてはFA DNA修復経路の完全性を調節するという共通のテーマに収斂している。