Los activadores de ENDOG son moléculas químicamente diversas que pueden promover indirectamente la función apoptótica de ENDOG induciendo estrés mitocondrial o iniciando la apoptosis a través de diversas vías de señalización. Estos activadores actúan en diferentes niveles de la cascada apoptótica. Por ejemplo, los inhibidores de la cinasa como la estaurosporina activan inespecíficamente múltiples cinasas que señalan la apoptosis, lo que conduce a la liberación de factores mitocondriales, incluido ENDOG. Los agentes que dañan el ADN, como la camptotecina, pueden provocar la activación de p53 y otros factores proapoptóticos que promueven la permeabilización de la membrana mitocondrial y la liberación de ENDOG. Del mismo modo, compuestos como el trióxido de arsénico actúan sobre la integridad mitocondrial, provocando directamente la liberación de ENDOG.
Por otro lado, los agentes que inducen el estrés del RE, como la tunicamicina y el thapsigargina, inician la señalización apoptótica que finalmente culmina en la liberación mitocondrial de factores apoptóticos, incluyendo ENDOG. Además, algunos compuestos pueden influir en la apoptosis mediante la generación de especies reactivas del oxígeno (ROS) o la alteración del metabolismo celular, que, en forma de cascada, activan la vía mitocondrial de la apoptosis y conducen así a la activación de ENDOG. Los esfingolípidos como la ceramida pueden activar las vías mitocondriales implicadas en la señalización apoptótica, provocando la liberación de ENDOG de las mitocondrias.
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