eIF1AD Ativadores

Os activadores comuns do FEI1AD incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

A eIF1AD pode iniciar uma cascata de eventos intracelulares que resultam na fosforilação e ativação desta proteína, que desempenha um papel crucial no início da tradução do mRNA. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMPc. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o eIF1AD, facilitando o seu papel no complexo de iniciação da tradução. Do mesmo modo, a ionomicina, ao atuar como ionóforo de cálcio, aumenta o cálcio intracelular, o que pode desencadear a ativação de proteínas quinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam o eIF1AD. O galato de epigalocatequina contribui para este processo ao inibir as fosfodiesterases, que normalmente decompõem o AMPc. Esta inibição resulta em níveis elevados de AMPc que podem aumentar a atividade da PKA e a subsequente fosforilação do eIF1AD.

O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, conduzem a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas, impedindo a sua desfosforilação. Este mecanismo assegura que o eIF1AD permanece num estado ativado. O PMA, através da ativação da proteína quinase C (PKC), introduz outra via que pode fosforilar o eIF1AD. Os análogos do cAMP, Sp-5,6-DCl-cBIMPS e Dibutiril-cAMP, imitam a ação do cAMP e activam diretamente a PKA, levando à fosforilação e à ativação do eIF1AD. O rolipram actua através da inibição da fosfodiesterase 4, impedindo assim a degradação do AMPc e promovendo um ambiente favorável à fosforilação do eIF1AD mediada pela PKA. Além disso, a anisomicina ativa as vias MAPK, o que pode levar à ativação de cinases a jusante capazes de fosforilar o eIF1AD. Por último, o ISRIB aumenta a atividade do eIF2B, que, em condições de stress, pode promover a formação do complexo de iniciação da tradução, apoiando indiretamente o estado de ativação do eIF1AD.