DUX激活剂

常见的 DUX 激活剂包括但不限于 5-Azacytidine CAS 320-67-2、Trichostatin A CAS 58880-19-6、Valproic Acid CAS 99-66-1、Lithium CAS 7439-93-2 和 Forskolin CAS 66575-29-9。

DUX 蛋白家族以其同源染色体结构域为典型特征，在协调早期胚胎发育过程中起着关键作用。这些蛋白，尤其是 DUX4 和 DUX5 等蛋白，是胚胎基因组激活的关键，在这一关键阶段，胚胎基因组开始表达并控制受精后的发育过程。人们还对 DUX 蛋白在染色质结构调控中的作用进行了深入研究，它们影响着 DNA 的转录可达性。尽管控制 DUX 蛋白表达的机制十分复杂，尚未完全阐明，但研究发现，某些化合物能够调节它们的表达水平。这些化合物通过不同的细胞途径发挥作用，影响染色质结构、DNA 甲基化模式和各种信号级联，最终导致 DUX 基因转录发生变化。

目前已发现一系列可能诱导 DUX 蛋白表达的化学激活剂，每种激活剂都通过不同的分子机制发挥作用。例如，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（包括 Trichostatin A 和 Valproic acid）等化合物可以增加组蛋白乙酰化，从而使 DUX 基因位点周围的染色质状态更松弛、转录更活跃。其他激活剂则通过干预细胞信号通路发挥作用；例如，佛司可林可提高细胞内的 cAMP 水平，从而激活蛋白激酶 A 和下游转录因子，刺激 DUX 基因的转录。此外，5-氮杂胞苷等药物可诱导 DNA 去甲基化，从而消除抑制性表观遗传标记，增强基因表达。同样，视黄酸和异维A酸等维甲酸类药物与核受体相互作用，其下游效应包括上调 DUX 家族等基因的表达。上述每种化合物都表明了支配基因表达的错综复杂的生物相互作用网络，展示了细胞用于管理 DUX 等对发育具有重要意义的基因表达的复杂调控系统。