DNA Ligase III Inibidores

Os inibidores comuns da DNA Ligase III incluem, entre outros, L189 CAS 64232-83-3, Hidroxiureia CAS 127-07-1, Cisplatina CAS 15663-27-1, Etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e Camptotecina CAS 7689-03-4.

A classe dos inibidores da DNA Ligase III, no contexto da inibição indireta, inclui uma gama de compostos que visam vários aspectos dos processos de síntese, replicação e reparação do ADN. Estes inibidores não actuam diretamente sobre a DNA Ligase III, mas afectam a sua atividade alterando o ambiente celular ou a disponibilidade de substratos necessários para a sua função nas vias de reparação do ADN. Agentes como a hidroxiureia, o metotrexato e o 5-fluorouracilo, que afectam a biossíntese de nucleótidos, podem ter um impacto indireto na DNA Ligase III, alterando a disponibilidade dos nucleótidos necessários para a reparação do ADN. Compostos como a cisplatina, a bleomicina, a doxorrubicina e a gemcitabina induzem danos no ADN, o que pode aumentar a procura das vias de reparação do ADN que envolvem a DNA Ligase III, afectando potencialmente a sua eficiência e capacidade.

Além disso, os inibidores que visam as enzimas de replicação do ADN, como o etoposido, a camptotecina e a afidicolina, podem influenciar a DNA Ligase III ao perturbar os processos em que a enzima está envolvida. A inibição das topoisomerases e da ADN polimerase afecta a fidelidade e a integridade da replicação do ADN, levando potencialmente a uma maior necessidade de mecanismos de reparação em que a ADN Ligase III participa. O olaparib, um inibidor da PARP, representa outro mecanismo de influência indireta sobre a DNA Ligase III, modulando as vias de reparação do ADN, particularmente em resposta a quebras de cadeia simples. A N-etilmaleimida, que modifica os resíduos de cisteína, pode influenciar indiretamente a função das proteínas envolvidas na reparação do ADN, incluindo a DNA Ligase III.