Os activadores da DJ-1 são compostos que estimulam a atividade ou a expressão da DJ-1, uma proteína que desempenha diversos papéis nos processos celulares. A DJ-1, também conhecida como PARK7, é uma proteína evolutivamente conservada que se encontra em vários organismos, desde as bactérias aos seres humanos. A sua multifuncionalidade engloba papéis na resposta ao stress antioxidante, atividade de chaperona, regulação transcricional e função mitocondrial, entre outros.
A nível molecular, DJ-1 possui um resíduo único de cisteína, Cys106, que é suscetível a modificações oxidativas. Esta cisteína em particular pode sofrer oxidação em resposta ao stress oxidativo celular, convertendo DJ-1 numa isoforma ácida que exibe potentes propriedades antioxidantes. Ao neutralizar as espécies reactivas de oxigénio (ROS) e ao promover a sobrevivência celular em condições de stress oxidativo, DJ-1 actua como um guardião crucial da saúde celular. Além disso, DJ-1 está envolvido na regulação de várias vias de sinalização, influenciando o crescimento e a sobrevivência das células. Os activadores de DJ-1, ao aumentarem a atividade ou a expressão da proteína, podem amplificar os seus efeitos protectores contra o stress oxidativo e modular os seus papéis reguladores em várias vias celulares. Dado o papel central de DJ-1 na defesa celular contra o dano oxidativo e as suas implicações na manutenção da homeostase celular, a compreensão dos mecanismos e efeitos da ativação de DJ-1 oferece uma visão profunda da resposta ao stress celular e da resiliência. A exploração do domínio dos activadores de DJ-1 sublinha a importância desta proteína na salvaguarda da integridade e função celulares, destacando o contexto mais vasto dos mecanismos celulares que combatem os desafios ambientais e intrínsecos.
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