DHRS3 Inibidores

Os inibidores comuns do DHRS3 incluem, entre outros, o retinal totalmente trans CAS 116-31-4, o ácido 13-cis-retinóico CAS 4759-48-2, o citral CAS 5392-40-5, o dissulfiram CAS 97-77-8 e o ácido retinóico totalmente trans CAS 302-79-4.

Os inibidores da DHRS3 abrangem um espetro de compostos químicos que exercem o seu efeito inibitório através da modulação do metabolismo dos retinóides e das vias de sinalização. O primeiro compete com o substrato natural do DHRS3, reduzindo a sua atividade enzimática, enquanto o segundo serve como regulador negativo da via de sinalização dos retinóides, que está intrinsecamente ligada à função do DHRS3. Da mesma forma, o Citral e o Dissulfiram actuam sobre vias metabólicas relacionadas para suprimir indiretamente a atividade da DHRS3; o Citral impede a conversão de retinóides, afectando assim a disponibilidade de substrato para a DHRS3, e o Dissulfiram, ao inibir a aldeído desidrogenase, conduz a níveis elevados de retinal, que compete com a ação da DHRS3. O ácido retinóico e a 4-hidroxifenilretinamida também reduzem a atividade da DHRS3 através da sua influência nos níveis de ácido retinóico e no metabolismo dos retinóides, vias essenciais para a funcionalidade da DHRS3, modulando a disponibilidade dos substratos da DHRS3.

Outros compostos, como a acitretina, o bexaroteno e o adapaleno, inibem indiretamente a DHRS3, alterando os complexos processos metabólicos dos retinóides, o que leva a uma regulação negativa da atividade da enzima. Além disso, o aminobenzaldeído, embora actue como um inibidor geral da desidrogenase, diminui potencialmente a atividade da DHRS3 através da competição de substratos. O Gossipol, inibidor não específico da desidrogenase, poderia alargar os seus efeitos inibitórios à DHRS3, reduzindo ainda mais o papel da enzima no metabolismo dos retinóides. Por último, o metotrexato, embora vise principalmente a dihidrofolato redutase, pode exercer um efeito inibitório indireto sobre a DHRS3 ao perturbar o metabolismo do folato, o que pode influenciar indiretamente as vias dos retinóides e a atividade da DHRS3. Coletivamente, estes inibidores da DHRS3, cada um com um mecanismo bioquímico distinto, conduzem à redução da atividade da DHRS3, quer competindo diretamente com os seus substratos, alterando a sinalização e o metabolismo dos retinóides, quer afectando processos enzimáticos associados, cruciais para a função adequada da DHRS3.