通过间接方式激活 DECR2 需要通过调节细胞信号通路,特别是受 PPARs 调节的信号通路,来影响这种蛋白质的表达和功能。PPARs 是一种核激素受体,激活后可诱导参与脂质代谢的基因转录,包括那些编码过氧物酶体 beta 氧化途径的酶的基因。众所周知,纤维素类药物(如贝扎非贝特、非诺贝特、氯贝特和吉非罗齐)是 PPARα 的强效激活剂,可导致过氧化物酶转录增加,从而可能导致 DECR2 水平和活性升高。纤维酸盐的具体作用涉及它们与 PPARα 的结合,PPARα 与视黄醇 X 受体(RXR)异源二聚体,并与目标基因启动子区域的过氧化物酶体增殖因子反应元件(PPRE)结合,促进它们的表达。
此外,脂肪酸及其衍生物可以作为 PPARs 的天然配体。白三烯 B4、棕榈酸、亚油酸、油酸、α-亚麻酸和二十二碳六烯酸等化合物可以调节 PPARs 的活性,从而影响 DECR2 的表达。PPARs 在过氧化物酶体增殖和 beta 氧化中的作用非常重要,因为激活这些受体会上调整个途径,其中包括增强 DECR2 的活性。
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