DBH 억제제

일반적인 DBH 억제제에는 디설피람 CAS 97-77-8, 푸사르산 CAS 536-69-6, L-미모신 CAS 500-44-7, 네피카스타트 염산염 CAS 170151-24-3 및 디설피람-d20 CAS 1216403-88-1이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

도파민 β-하이드록실라제(DBH) 억제제는 도파민이 노르에피네프린으로 전환되는 것을 촉매하는 구리 함유 효소인 DBH의 활성을 약화시키는 다양한 화합물 그룹입니다. 이들은 다양한 직접 및 간접 메커니즘을 통해 이를 달성합니다. 디설피람, 네피카스타트, 에타미카스타트, 톨카페론, 푸사르산과 같은 직접 억제제는 DBH의 활성 부위에 결합하여 목표 반응을 촉매하지 못하도록 막습니다. 예를 들어, 디설피람과 푸사르산은 DBH의 구리 활성 부위에 결합하여 그 기능을 방해합니다. 반면 메티로신, 레서핀, 테트라베나진, 카르비도파, α-메틸티로신, 페넬진, 데프레닐(셀레길린)과 같은 간접 억제제는 관련 생화학 경로 또는 세포 과정을 조절하여 DBH 활성에 영향을 미칩니다. 예를 들어, 메티로신과 α-메틸티로신은 카테콜아민 합성의 속도 제한 효소인 티로신 하이드 록 실라 제를 억제합니다. 이러한 작용은 사용 가능한 도파민 풀을 감소시켜 간접적으로 DBH 활동을 감소시킵니다. 마찬가지로 카르비도파는 방향족 L- 아미노산 탈카르복실 효소를 억제하여 도파민 가용성을 감소시킵니다.

레 세르핀과 테트라베나진은 도파민을 소포에 포장하여 DBH가 노르에피네프린으로 전환하는 역할을 하는 VMAT(vesicular monoamine transporter)를 억제하는 방식으로 작용합니다. 이러한 억제제는 이러한 도파민 저장소를 고갈시킴으로써 간접적으로 DBH 활동의 필요성을 감소시킵니다. 마지막으로 페넬진과 데프레닐(셀레길린)은 모노아민 분해에 관여하는 모노아민 산화효소를 억제합니다. 이러한 모노아민의 수치를 증가시킴으로써 간접적으로 DBH 활동의 필요성을 감소시킵니다. DBH 억제제 계열 내에서도 가역성과 선택성에는 차이가 있습니다. 예를 들어, 디설피람은 비가역적 억제제인 반면 에타미카스타트와 톨카페론은 가역적 억제제입니다. 이러한 차이는 DBH 억제 기간과 정도에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 선택성은 또 다른 중요한 요소입니다. 예를 들어 네피카스타트는 선택적 DBH 억제제로서 다른 효소에는 큰 영향을 미치지 않고 주로 DBH만 억제합니다. 반면, 디설피람은 DBH뿐만 아니라 알데히드 탈수소효소도 억제합니다.