DAF-16 的化学激活剂是通过调节各种信号通路(尤其是胰岛素/IGF-1 信号通路)间接影响其活性的化合物。这些激活剂包括一系列不同化学类别的化合物,每种化合物都会影响细胞信号机制,最终影响 DAF-16。二甲双胍就是一种可以间接激活 DAF-16 的化合物。通过抑制线粒体呼吸链的复合体 I,二甲双胍可以影响 IIS 途径,从而调节 DAF-16 的活性。同样,葡萄和浆果中的多酚白藜芦醇也能激活 sirtuins,而 sirtuins 与 DAF-16 相关的长寿和抗压途径也与之有关。mTOR 抑制剂雷帕霉素也会间接影响 DAF-16,这表明营养传感途径与长寿和应激反应机制相互关联。
其他化合物,如氯化锂(以抑制 GSK-3 而闻名)和 2-脱氧-D-葡萄糖(一种糖酵解抑制剂),进一步说明了多种化学物质如何影响与 DAF-16 活性相关的信号通路。姜黄素、EGCG 和槲皮素是对细胞信号通路有多种影响的天然化合物的例子,它们对 DAF-16 也有影响。此外,已知水杨酸盐、丁酸钠和小檗碱等化学物质可调节代谢和炎症途径,从而对 DAF-16 的活性产生下游影响。精胺因其在细胞自噬和延长寿命方面的作用而闻名,它是间接调节 DAF-16 活性的另一个途径。
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