CYP4A12B激活剂

常见的CYP4A12B激活剂包括但不限于氯贝特（CAS 637-07-0）、全反式维甲酸（CAS 302-79-4）、丁基羟基茴香醚（CAS 25013-16-5、12(S)-HETE-d8 CAS 84807-90-9和GW501516 CAS 317318-70-0。

CYP4A12B是花生四烯酸ω-羟化酶途径中的一个关键酶，在花生四烯酸的代谢过程中发挥着至关重要的作用，使花生四烯酸ω-羟化酶具有活性。据预测，CYP4A12B 位于顶端质膜、内质网膜和细胞外空间，在细胞内膜束细胞器中具有活性。它在肾小球、神经系统、鼻和呼吸系统中的表达突显了其多种多样的生理作用。CYP4A12B 的人类直向同源物与高血压有关，强调了该酶可能与心血管健康有关。CYP4A12B 的激活涉及多种直接或间接调节其活性的化学物质。氯贝特是一种直接激活剂，它与过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）结合，导致 CYP4A12B 的转录增加和欧米伽羟化酶活性增强。ATRA 通过调节视黄酸受体（RAR）信号间接激活 CYP4A12B，而丁基羟基茴香醚（BHA）通过抑制过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ）间接激活该酶。

12(S)-HETE 和 20-HETE 等底物通过作为底物和产物反馈激活剂直接刺激 CYP4A12B，促进欧米伽羟化酶途径中的酶活性。GW501516 和石胆酸等化学物质分别通过 PPARδ 和法尼类固醇 X 受体（FXR）调节作为间接激活剂。苯巴比妥通过与构成性雄激素受体（CAR）相互作用，直接激活 CYP4A12B，而白三烯 C4 则作为底物和自动调节激活剂。TGF-β 通过调节 Smad 信号，作为间接激活剂，导致基因表达增加和欧米伽羟化酶活性增强。酮康唑在抑制 CYP4A12B 的同时，会诱导酶表达的补偿性上调。邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）通过 PPARα 调节间接激活 CYP4A12B，强调了参与该酶调节的途径的多样性。了解支配 CYP4A12B 激活的复杂调控网络，对于解读其在花生四烯酸代谢中的作用及其对心血管健康的潜在影响至关重要。所发现的化学物质为了解影响 CYP4A12B 的特定途径和受体提供了宝贵的见解，为进一步研究其在维持细胞稳态中的功能意义铺平了道路。