CYP4A12B Ativadores
Os activadores comuns do CYP4A12B incluem, entre outros, Clofibrato CAS 637-07-0, Ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, Hidroxianisol butilado CAS 25013-16-5, 12(S)-HETE-d8 CAS 84807-90-9 e GW501516 CAS 317318-70-0.
A CYP4A12B, uma enzima-chave na via da ómega-hidroxilase do ácido araquidónico, desempenha um papel crucial no metabolismo do ácido araquidónico, permitindo a atividade da ómega-hidroxilase do ácido araquidónico. Prevê-se que esteja localizado na membrana plasmática apical, na membrana do retículo endoplasmático e no espaço extracelular, o CYP4A12B é ativo em organelos intracelulares delimitados por membranas. A sua expressão no metanefro, no sistema nervoso, no nariz e no sistema respiratório sublinha os seus diversos papéis fisiológicos. O(s) ortólogo(s) humano(s) do CYP4A12B está(ão) implicado(s) na hipertensão, o que realça o potencial envolvimento da enzima na saúde cardiovascular. A ativação do CYP4A12B envolve uma variedade de substâncias químicas que modulam direta ou indiretamente a sua atividade. O clofibrato, como ativador direto, liga-se ao recetor alfa ativado pelo proliferador do peroxissoma (PPARα), levando a um aumento da transcrição do CYP4A12B e a uma maior atividade da ómega-hidroxilase. O ATRA ativa indiretamente o CYP4A12B através da modulação da sinalização do recetor do ácido retinóico (RAR), enquanto o hidroxianisol butilado (BHA) ativa indiretamente a enzima através da inibição do recetor gama ativado pelo proliferador do peroxissoma (PPARγ).
Substratos como o 12(S)-HETE e o 20-HETE estimulam diretamente o CYP4A12B, actuando como substratos e activadores do feedback do produto, promovendo a atividade enzimática na via da ómega-hidroxilase. Substâncias químicas como o GW501516 e o ácido litocólico actuam como activadores indirectos através da modulação do PPARδ e do recetor X farnesóide (FXR), respetivamente. O fenobarbital, ao interagir com o recetor constitutivo do androstano (CAR), ativa diretamente o CYP4A12B, enquanto o leucotrieno C4 serve de substrato e ativador autorregulador. O TGF-β actua como ativador indireto, modulando a sinalização Smad, levando a um aumento da expressão genética e a uma maior atividade da ómega-hidroxilase. O cetoconazol, ao inibir o CYP4A12B, induz uma regulação positiva compensatória da expressão enzimática. O ftalato de dietil-hexilo (DEHP) ativa indiretamente o CYP4A12B através da modulação do PPARα, realçando a diversidade de vias envolvidas na regulação da enzima. A compreensão da complexa rede reguladora que rege a ativação da CYP4A12B é crucial para decifrar o seu papel no metabolismo do ácido araquidónico e as suas potenciais implicações na saúde cardiovascular. As substâncias químicas identificadas fornecem informações valiosas sobre as vias e receptores específicos que influenciam a CYP4A12B, abrindo caminho para novas investigações sobre o seu significado funcional na manutenção da homeostase celular.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Clofibrate | 637-07-0 | sc-200721 | 1 g | $32.00 | ||
Ativa diretamente o CYP4A12B ligando-se ao recetor alfa ativado pelo proliferador do peroxissoma (PPARα). O PPARα ativado pelo clofibrato transloca-se para o núcleo, levando a um aumento da transcrição do CYP4A12B. Isto resulta em níveis enzimáticos elevados e numa maior atividade da ómega-hidroxilase na via do ácido araquidónico. | ||||||
Retinoic Acid, all trans | 302-79-4 | sc-200898 sc-200898A sc-200898B sc-200898C | 500 mg 5 g 10 g 100 g | $65.00 $319.00 $575.00 $998.00 | 28 | |
Actua como ativador indireto do CYP4A12B através da modulação da sinalização do recetor do ácido retinóico (RAR). O ATRA liga-se ao RAR, promovendo a sua interação com o recetor X retinoide (RXR). Este heterodímero liga-se então aos elementos de resposta ao ácido retinóico no promotor do CYP4A12B, regulando a expressão genética e aumentando subsequentemente a atividade enzimática. | ||||||
Butylated hydroxyanisole | 25013-16-5 | sc-252527 sc-252527A | 5 g 100 g | $29.00 $96.00 | 1 | |
Ativa indiretamente o CYP4A12B através da inibição do recetor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ). A inibição do PPARγ mediada pelo BHA alivia o seu efeito supressor na expressão do CYP4A12B, levando a um aumento da transcrição e a uma maior atividade da ómega-hidroxilase na via do ácido araquidónico. | ||||||
12(S)-HETE-d8 | 84807-90-9 | sc-204987 sc-204987A | 25 µg 50 µg | $325.00 $650.00 | ||
Estimula diretamente o CYP4A12B actuando como substrato. O 12(S)-HETE é metabolizado pelo CYP4A12B na via da ómega-hidroxilase, e a sua ligação ao local ativo da enzima promove a atividade enzimática. Esta interação funciona como um mecanismo de autorregulação, activando diretamente o CYP4A12B no metabolismo do ácido araquidónico. | ||||||
GW501516 | 317318-70-0 | sc-202642 sc-202642A | 1 mg 5 mg | $80.00 $175.00 | 28 | |
Ativa o CYP4A12B através da ativação do recetor delta ativado por proliferador de peroxissoma (PPARδ). O GW501516 liga-se ao PPARδ, induzindo a sua translocação nuclear e interação com elementos de resposta PPAR no promotor do CYP4A12B. Isto leva a um aumento da expressão genética e a uma maior atividade da ómega-hidroxilase na via do ácido araquidónico. | ||||||
Lithocholic acid | 434-13-9 | sc-215262 sc-215262A | 10 g 25 g | $83.00 $272.00 | 1 | |
Ativa indiretamente o CYP4A12B através da modulação da sinalização do recetor X farnesóide (FXR). O ácido litocólico liga-se ao FXR, inibindo o seu efeito supressor da expressão do CYP4A12B. Este alívio permite o aumento da transcrição e da atividade da ómega-hidroxilase na via do ácido araquidónico. | ||||||
Ketoconazole | 65277-42-1 | sc-200496 sc-200496A | 50 mg 500 mg | $62.00 $260.00 | 21 | |
Inibe o CYP4A12B como antagonista, levando a uma regulação positiva compensatória da expressão enzimática. A inibição mediada pelo cetoconazol alivia o efeito supressor sobre o CYP4A12B, resultando num aumento da transcrição e numa maior atividade da ómega-hidroxilase na via do ácido araquidónico. | ||||||