Cyp3a18 Ativadores

Os activadores comuns de Cyp3a18 incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, a dexametasona CAS 50-02-2, o 5-Pregnen-3β-ol-20-ona-16α-carbonitrilo CAS 1434-54-4, o clotrimazol CAS 23593-75-1 e a carbamazepina CAS 298-46-4.

Os activadores químicos de Cyp3a18 podem interagir com esta proteína através de vários mecanismos, envolvendo predominantemente a mediação de receptores nucleares. A rifampicina, um ligando PXR bem conhecido, pode ativar o Cyp3a18 ligando-se ao PXR, que subsequentemente se liga à região promotora do Cyp3a18 e ativa a sua transcrição. Do mesmo modo, a pregnenolona 16α-carbonitrilo funciona como um ligando PXR, que ativa a transcrição de Cyp3a18. A pioglitazona e o omeprazol também activam o Cyp3a18 ligando-se ao PXR, o que leva a um aumento da atividade da enzima. A nifedipina segue uma via de ativação semelhante; ao interagir com o PXR, resulta num aumento da atividade do Cyp3a18. A espironolactona ativa o Cyp3a18 através da sua ação agonista sobre o PXR, o que aumenta a atividade transcricional do gene Cyp3a18.

Outros produtos químicos activam o Cyp3a18 através de diferentes interacções com os receptores ou influenciando a disponibilidade da enzima. Por exemplo, o fenobarbital ativa o Cyp3a18 através da modulação alostérica do recetor constitutivo do androstano (CAR), aumentando a atividade do Cyp3a18. A dexametasona actua através do recetor de glucocorticóides, levando a uma transactivação que pode aumentar a atividade da enzima Cyp3a18. A ativação da Cyp3a18 pela carbamazepina é mediada pelo PXR, que aumenta a transcrição e a atividade da enzima. O sulforafano pode ativar o Cyp3a18 através da indução do Nrf2, levando à ativação de elementos de resposta antioxidante no promotor do gene Cyp3a18. O clotrimazol ativa a Cyp3a18 não por interação direta com os receptores, mas por inibição de outras enzimas do citocromo P450, aumentando assim potencialmente a disponibilidade de substrato para a Cyp3a18. Por último, a mifepristona pode ativar o Cyp3a18 ligando-se aos receptores de glucocorticóides e androgénios, o que pode levar a um aumento da atividade do Cyp3a18. Estes mecanismos diversos demonstram as formas multifacetadas como os activadores químicos podem interagir com o Cyp3a18 e activá-lo.