CYP2J5 Inibitori

I comuni inibitori del CYP2J5 includono, a titolo esemplificativo, miconazolo CAS 22916-47-8, ketoconazolo CAS 65277-42-1, fluconazolo CAS 86386-73-4, sulconazolo CAS 61318-90-9 e clotrimazolo CAS 23593-75-1.

Gli inibitori chimici del CYP2J5 possono essere compresi attraverso le interazioni molecolari che impediscono le normali funzioni metaboliche dell'enzima. Miconazolo, ketoconazolo, fluconazolo, sulconazolo, clotrimazolo, econazolo, tioconazolo, voriconazolo, isavuconazolo e posaconazolo condividono un meccanismo d'azione comune: si legano al ferro eme nel sito attivo del CYP2J5. Questo legame è cruciale perché il ferro eme è fondamentale per la capacità dell'enzima di catalizzare le reazioni metaboliche. Occupando questo sito, queste sostanze chimiche impediscono efficacemente l'accesso delle molecole di substrato allo ione ferro catalitico, inibendo così l'attività metabolica che il CYP2J5 normalmente svolge. Il legame non è un semplice blocco passivo, ma comporta una coordinazione con il gruppo eme, che rappresenta un'interferenza deliberata con il meccanismo catalitico dell'enzima. Questa azione fa sì che l'enzima non sia in grado di elaborare i suoi normali substrati, inibendo così la sua funzione.

L'influenza della terbinafina e della sertralina sul CYP2J5 comporta un approccio diverso, che si traduce comunque in un'inibizione funzionale dell'enzima. La terbinafina inibisce la squalene epossidasi, un enzima a monte della via di sintesi dell'ergosterolo, determinando una diminuzione della sintesi di ergosterolo. L'ergosterolo è un substrato necessario per alcune vie metaboliche, comprese quelle in cui è coinvolto il CYP2J5. Riducendo la disponibilità di ergosterolo, la terbinafina inibisce indirettamente il funzionamento del CYP2J5 limitando la disponibilità del substrato necessario per la sua attività. D'altra parte, la sertralina si lega direttamente al CYP2J5, inducendo un cambiamento conformazionale nell'enzima. Questa alterazione non solo ostacola il legame con i substrati naturali, ma impedisce anche l'attività enzimatica del CYP2J5. Il cambiamento conformazionale è simile a una serratura inceppata, che impedisce il normale funzionamento dell'enzima. Il legame diretto con la sertralina può portare a una riduzione della capacità dell'enzima di metabolizzare i suoi substrati, il che costituisce un'inibizione della normale funzione del CYP2J5.