CSA Inhibitoren

Gängige CSA Inhibitors sind unter underem Purvalanol B CAS 212844-54-7, Roscovitine CAS 186692-46-6, Flavopiridol CAS 146426-40-6, Olomoucine CAS 101622-51-9 und Indirubin CAS 479-41-4.

CSA-Inhibitoren, die auch als Cyclosporin-A-Inhibitoren bekannt sind, gehören zu einer bestimmten chemischen Klasse, die eine entscheidende Rolle bei der Modulation von Immunreaktionen spielt. Das Herzstück dieser Inhibitoren ist Cyclosporin A, ein zyklisches Polypeptid aus dem Pilz Tolypocladium inflatum. Cyclosporin A selbst ist ein starkes Immunsuppressivum, das weithin für seine Fähigkeit bekannt ist, die Aktivität von Calcineurin, einem Schlüsselenzym bei der T-Zell-Aktivierung, selektiv zu hemmen. Die chemische Struktur der CSA-Inhibitoren ist durch ein zyklisches Undekapeptid-Grundgerüst gekennzeichnet, das aus Aminosäuren mit einer einzigartigen Anordnung besteht. Insbesondere umfasst es eine Kombination von nicht-proteinogenen Aminosäuren wie MeBmt (N-Methylbutylthreonin), Nva (Norvalin) und D-Ala (D-Alanin), die zu den besonderen Eigenschaften der CSA-Inhibitoren beitragen.

Im zellulären Milieu entfalten CSA-Hemmer ihre Wirkung durch die Bildung von Komplexen mit Cyclophilin, einer Peptidyl-Prolyl-cis-trans-Isomerase, was zur Bildung eines starken immunsuppressiven Komplexes führt. Dieser Komplex bindet anschließend an Calcineurin, hemmt dessen Phosphataseaktivität und verhindert die Dephosphorylierung des Nuclear Factor of Activated T Cells (NFAT). Infolgedessen wird die Translokation von NFAT in den Zellkern verhindert, was die Transkription von Genen, die an der Immunantwort beteiligt sind, hemmt. Das komplizierte Zusammenspiel zwischen Cyclosporin A, Cyclophilin und Calcineurin bildet die Grundlage für den immunsuppressiven Mechanismus der CSA-Inhibitoren und macht sie zu wertvollen Instrumenten in verschiedenen biologischen Kontexten, in denen die Modulation von Immunantworten entscheidend ist.