CSA Inhibidores

Los inhibidores comunes de la CSA incluyen, entre otros, Purvalanol B CAS 212844-54-7, Roscovitina CAS 186692-46-6, Flavopiridol CAS 146426-40-6, Olomoucina CAS 101622-51-9 e Indirubina CAS 479-41-4.

Los inhibidores de la CSA, también conocidos como inhibidores de la ciclosporina A, pertenecen a una clase química distinta que desempeña un papel fundamental en la modulación de las respuestas inmunitarias. El núcleo de estos inhibidores es la ciclosporina A, un polipéptido cíclico que se encuentra en el hongo Tolypocladium inflatum. La propia ciclosporina A es un potente agente inmunosupresor, ampliamente reconocido por su capacidad para dirigirse selectivamente a la calcineurina, una enzima clave en la activación de las células T, e inhibir su actividad. La estructura química de los inhibidores de la CSA se caracteriza por una columna vertebral undecapéptida cíclica, formada por aminoácidos con una disposición única. En concreto, comprende una combinación de aminoácidos no proteinogénicos, como MeBmt (N-metilbutiltreonina), Nva (norvalina) y D-Ala (D-alanina), que contribuyen a las propiedades distintivas de los inhibidores de la CSA.

En el medio celular, los inhibidores de la CSA ejercen sus efectos formando complejos con la ciclofilina, una peptidil prolil cis-trans isomerasa, lo que conduce a la formación de un potente complejo inmunosupresor. Este complejo se une posteriormente a la calcineurina, inhibiendo su actividad fosfatasa e impidiendo la desfosforilación del factor nuclear de las células T activadas (NFAT). Como resultado, se dificulta la translocación de NFAT al núcleo, impidiendo la transcripción de genes implicados en la respuesta inmunitaria. La intrincada interacción entre la ciclosporina A, la ciclofilina y la calcineurina constituye la base del mecanismo inmunosupresor de los inhibidores de la CSA, lo que los convierte en herramientas valiosas en diversos contextos biológicos en los que la modulación de las respuestas inmunitarias es crucial.