CRLF2 Ativadores

Os activadores CRLF2 comuns incluem, entre outros, o ácido betulínico CAS 472-15-1, o resveratrol CAS 501-36-0, a forskolina CAS 66575-29-9, a curcumina CAS 458-37-7 e o butirato de sódio CAS 156-54-7.

O CRLF2, ou fator 2 semelhante ao recetor de citocinas, é uma proteína codificada pelo gene CRLF2, que desempenha um papel crítico na família dos receptores de citocinas, particularmente no contexto da funcionalidade do sistema imunitário. Actua de forma proeminente na formação de um complexo recetor com a cadeia alfa do recetor da interleucina-7 (IL7Rα), que é essencial para mediar as respostas celulares à citocina conhecida como linfopoietina do estroma tímico (TSLP). A TSLP está envolvida na maturação das células T e está também implicada no desenvolvimento de outras células imunitárias, o que sugere um papel crucial do CRLF2 na orquestração das respostas imunitárias. A expressão de CRLF2 está fortemente regulada no organismo e a sua desregulação foi observada em vários estudos como estando associada a uma proliferação celular anormal. Consequentemente, a compreensão da regulação da expressão de CRLF2 é uma área de interesse significativo no domínio da biologia celular e pode fornecer informações sobre o funcionamento intrincado do sistema imunitário.

Na tentativa de compreender a regulação da expressão de CRLF2, foram identificados vários compostos químicos que podem potencialmente servir como activadores, influenciando os seus níveis de expressão. Estes activadores podem iniciar uma interação complexa de vias de sinalização intracelular que conduzem à regulação positiva do CRLF2. Por exemplo, compostos como o ácido betulínico, um triterpenóide pentacíclico de ocorrência natural, podem aumentar a expressão do CRLF2 iniciando vias de sinalização que culminam na ativação de factores de transcrição que promovem a transcrição de genes de citocinas. Do mesmo modo, os compostos de pequenas moléculas, como a forskolina, um diterpeno labdano, podem levar a uma elevação do AMPc intracelular, que, por sua vez, pode estimular a via de sinalização da proteína quinase A (PKA). Esta cascata pode potencialmente concluir com o aumento da transcrição do gene CRLF2 através da ativação do gene mediada pelo elemento de resposta ao AMPc (CRE). Outros compostos, como o cloreto de lítio e o butirato de sódio, podem supostamente aumentar a regulação do CRLF2 através da modificação de componentes-chave da sinalização intracelular ou da estrutura da cromatina, respetivamente. Estas interacções, embora complexas, realçam a elaborada rede de regulação que rege a expressão de proteínas importantes como a CRLF2 no organismo.