CRBN Inibidores

Os inibidores comuns do CRBN incluem, entre outros, a lenalidomida CAS 191732-72-6, a pomalidomida CAS 19171-19-8, a talidomida CAS 50-35-1, o bortezomib CAS 179324-69-7 e o carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores da CRBN englobam um grupo de compostos que modulam a atividade da proteína cereblon, quer através da interação direta, quer influenciando as vias celulares em que a CRBN está envolvida. A CRBN é um recetor de substrato para o complexo de ubiquitina ligase CRL4 E3, que é fundamental para a ubiquitinação e subsequente degradação proteasomal de proteínas alvo. Sabe-se que compostos como a lenalidomida, a pomalidomida e a talidomida se ligam diretamente ao CRBN, afectando a sua capacidade de recrutar substratos específicos para ubiquitinação. Esta modulação da especificidade do substrato tem um efeito profundo no turnover proteico dentro da célula e, consequentemente, em vários processos celulares.

Os inibidores do proteassoma, como o bortezomib, o carfilzomib e o ixazomib, também podem influenciar indiretamente a função do CRBN. Ao impedir a degradação de proteínas ubiquitinadas, esses compostos podem levar ao acúmulo dessas proteínas dentro da célula, o que poderia alterar a dinâmica funcional do CRBN no sistema ubiquitina-proteassoma. Além disso, compostos como o MG-132 exibem uma inibição reversível do proteassoma, oferecendo uma abordagem diferente para modular a atividade do CRBN através da estabilização dos seus substratos. Outros produtos químicos, como o ácido all-trans retinóico, a cloroquina e a hidroxicloroquina, não interagem diretamente com o CRBN, mas podem ter impacto na diferenciação celular, na proliferação e na função lisossomal, respetivamente. Isto pode levar a alterações no ambiente celular que afectam indiretamente o papel do CRBN. MLEmbora não existam produtos químicos conhecidos que inibam diretamente a proteína Cereblon (CRBN), vários compostos têm como alvo vias ou processos nos quais a CRBN está envolvida. A CRBN faz parte do complexo de ubiquitina ligase E3 e desempenha um papel no sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), uma via crítica para a degradação de proteínas.