CRABP-II阻害剤

一般的なCRABP-II阻害剤には、シトラール（CAS 5392-40-5）、ジスルフィラム（CAS 97-77-8）、ケトコナゾール（CAS 65277- 42-1、イトラコナゾール CAS 84625-61-6、フルコナゾール CAS 86386-73-4 などがある。

CRABP-II阻害剤には、主にレチノイン酸の代謝経路を調節したり、そのシグナル伝達プロセスを変化させたりすることによって、細胞性レチノイン酸結合タンパク質2の活性に間接的に影響を与える様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤はCRABP-IIを直接標的とするわけではないが、レチノイン酸の利用可能性、合成、または作用に影響を与え、それによって細胞におけるCRABP-IIの機能的役割に影響を与える。シトラールやジスルフィラムのような化合物は、レチノイン酸合成に関与する酵素を阻害することにより、レチノイン酸レベルを変化させ、細胞内のCRABP-IIの活性や必要量を低下させる可能性がある。

チトクロームP450酵素に対する阻害作用で知られるケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾールなどの抗真菌剤の使用は、CRABP-II活性が間接的に影響を受ける可能性のある別のメカニズムを提示する。これらの薬剤は、レチノイン酸の合成と代謝に影響を与え、それによってCRABP-IIの機能を調節する可能性がある。興味深いことに、イソトレチノインやベキサロテンなどのある種のレチノイドは、レチノイン酸に関連しているにもかかわらず、特定の条件下で正常なレチノイン酸代謝やシグナル伝達を阻害し、それによってCRABP-II活性に影響を及ぼすことがある。同様に、テトラサイクリンとミノサイクリンは、チトクロームP450酵素との相互作用を通して、レチノイン酸代謝に影響を及ぼす可能性がある。あるシナリオでは、ATRA CYP26阻害剤の使用は、一般的にレチノイン酸レベルを上昇させるが、逆説的に正常なレチノイン酸代謝を阻害し、CRABP-IIの機能的役割を低下させる可能性がある。もう一つのレチノイドであるアリトレチノインは、レチノイドシグナル伝達経路を変化させ、特定の状況ではCRABP-IIの必要性を減少させる可能性がある。