Os inibidores da COX3 incluem vários compostos que são conhecidos principalmente pela sua capacidade de inibir as enzimas ciclo-oxigenase, particularmente a COX1 e a COX2. Embora a inibição direta da COX3 esteja menos documentada, estes compostos afectam potencialmente a COX3 através da sua ação mais ampla na família de enzimas COX. Os compostos como a aspirina, o ibuprofeno, o naproxeno, a indometacina, o diclofenac, o cetorolac, o piroxicam e o flurbiprofeno são inibidores tradicionais não selectivos da COX. Inibem as enzimas COX1 e COX2 e, por extensão, podem potencialmente influenciar a atividade da COX3, especialmente nas vias relacionadas com a dor e a inflamação. Por exemplo, a Aspirina inibe irreversivelmente as enzimas COX, afectando potencialmente o papel da COX3 na síntese de prostaglandinas e nas vias de inflamação. Do mesmo modo, o ibuprofeno e o naproxeno, como inibidores não selectivos da COX, podem reduzir a síntese de prostaglandinas mediada pela COX3.
Os inibidores selectivos da COX-2, como o celecoxib, o meloxicam e o rofecoxib, têm como alvo principal a COX-2, mas podem também afetar a COX3 devido a semelhanças estruturais e funcionais na família de enzimas COX. Por exemplo, a inibição selectiva da COX-2 pelo Celecoxib pode também estender-se à COX3, influenciando a sua atividade em contextos fisiológicos específicos. Acredita-se que o acetaminofeno, embora não seja um AINE tradicional, inibe as enzimas COX a nível central e pode ter um impacto na COX3. O seu mecanismo de ação sugere um potencial para reduzir a atividade da COX3, especialmente no sistema nervoso central.
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