Os activadores da conexina 25 são compostos químicos que podem aumentar, direta ou indiretamente, a atividade funcional da conexina 25. Estes activadores actuam influenciando vias de sinalização específicas ou processos celulares em que a conexina 25 está diretamente envolvida. Por exemplo, compostos como o ácido retinóico, o acetato de forbol 12-miristato 13 (PMA), o monofosfato de N6,2'-O-dibutiriladenosina 3',5'-cíclico (db-cAMP), a forskolina, o 8-bromo-cAMP, 8-(4-Clorofeniltio)adenosina 3',5'-monofosfato cíclico (8-CPT-cAMP) e o isoproterenol actuam aumentando a fosforilação da conexina 25 através de diferentes vias de sinalização. A fosforilação é um processo fundamental para a ativação funcional da conexina 25. O ácido retinóico, por exemplo, influencia a fosforilação da conexina 25 através da via de sinalização do ácido retinóico, enquanto o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a conexina 25.
Por outro lado, compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a tetrodotoxina (TTX) aumentam indiretamente a atividade da conexina 25 através da manutenção da despolarização da membrana, uma condição necessária para a ativação dos canais da conexina 25. O EGCG inibe a atividade dos canais de potássio sensíveis ao ATP, mantendo assim a despolarização da membrana. Do mesmo modo, a TTX, uma neurotoxina potente, bloqueia os canais de sódio dependentes da voltagem, aumentando indiretamente a atividade da conexina 25. O ácido meclofenâmico, um bloqueador não seletivo das junções comunicantes, pode também reforçar indiretamente a atividade da conexina 25, alterando o ambiente de comunicação intercelular. A genisteína, um isoflavonóide presente nos produtos de soja, altera o estado de fosforilação da conexina 25 através da inibição das proteínas tirosina quinases, conduzindo à ativação funcional da conexina 25.
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