CHERP阻害剤

一般的なCHERP阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、テトラカインCAS 94-24-6、ルテニウムレッドCAS 11103-72-3、2-APB CAS 524-95-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CHERPの化学的阻害剤は、主にCHERPが関与することが知られているシグナル伝達経路を阻害することにより、様々なメカニズムで阻害効果を発揮することができる。広範囲のプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、カルシウムを介するシグナル伝達経路におけるCHERPの機能に重要なリン酸化事象を阻害することができる。これらのリン酸化事象を阻害することにより、スタウロスポリンはCHERPの機能的活性を阻害することができる。同様に、SERCAポンプの阻害剤であるタプシガルギンとシクロピアゾン酸は、ともに細胞質カルシウムレベルを上昇させ、CHERPが関与する正常なカルシウム依存性シグナル伝達過程を混乱させる。テトラカインは、ナトリウムチャネルの機能、ひいては膜電位に影響を与えることにより、CHERPが機能するカルシウムシグナル伝達経路を変化させ、CHERPの阻害につながる。

さらに、ルテニウムレッドとゼストスポンジンCは、それぞれカルシウムチャネルとIP3レセプターの阻害剤であり、細胞内でのカルシウムの流入と放出を妨げ、CHERPのカルシウム依存性調節機能を阻害する。もう一つのIP3受容体阻害剤である2-APBもまた、これらの経路におけるCHERPの活性にとって重要な小胞体からのカルシウム放出に影響を与える。W-7と塩化カルミダゾリウムはカルモジュリン拮抗薬として、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼとカルモジュリンと他のタンパク質との相互作用を阻害し、CHERPの活性を阻害する可能性がある。KN-93は、カルシウム・シグナル伝達経路で重要なキナーゼであるCaMKIIを特異的に標的とし、その阻害はCHERPの機能的役割を調節する下流効果を破壊する可能性がある。ML-9は、カルシウム／カルモジュリン依存性過程に関与するキナーゼであるMLCKを阻害することで、これらの経路におけるCHERPの役割に間接的に影響を及ぼす可能性がある。最後に、SKF-96365は、CHERPの機能的活性に不可欠なカルシウムシグナル伝達経路の調節に重要な、受容体を介したカルシウムの侵入と貯蔵作動チャネルを阻害する。