CHCHD5 アクチベーター

一般的なCHCHD5活性化物質としては、S-ニトロソグルタチオン（GSNO）CAS 57564-91-7、Zaprinast（M&B 22948）CAS 37762-06-4、YC-1 CAS 170632-47-0、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

CHCHD5の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達カスケードを通して機能し、その活性を調節する。S-ニトロソグルタチオン、YC-1、ザプリナストはすべて、細胞内のcGMPレベルを上昇させるという共通のエンドポイントを持つ。S-ニトロソグルタチオンは一酸化窒素供与体として作用し、cGMPを合成する可溶性グアニリルシクラーゼ活性を高める。YC-1は、グアニリルシクラーゼを一酸化窒素に感作することによってこの効果を増幅し、cGMP産生をさらに高める。ザプリナストは、ホスホジエステラーゼ5を介したcGMPの分解を阻害することにより、細胞内のcGMPの存在を拡大する。cGMPのレベルが上昇すると、プロテインキナーゼG（PKG）が活性化され、活性化されるとCHCHD5がリン酸化され、機能的活性化につながる。同様に、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することで、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、CHCHD5がPKAの基質であれば、PKAはCHCHD5をリン酸化の標的とすることができる。IBMXとVinpocetineもまた、異なるメカニズムではあるが、cAMPとcGMPレベルの上昇に寄与する。IBMXは広範なホスホジエステラーゼを阻害するのに対し、VinpocetineはPDE1を選択的に阻害し、両者ともcAMPとcGMP濃度を上昇させ、その結果PKAとPKGが活性化され、CHCHD5のリン酸化につながる。

カルシウムシグナル伝達は、CHCHD5の活性化が起こりうるもう一つの経路である。イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアで、細胞内カルシウムレベルを上昇させる。このカルシウムの上昇は、CCHCHD5をリン酸化することができるカルモジュリン依存性キナーゼを活性化することができる。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによって間接的に作用し、細胞質カルシウムレベルの上昇をもたらし、同様にCCHCHD5を標的とする可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。さらに、アニソマイシンはJNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、CHCHD5の下流のリン酸化につながる可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによって別の経路で作用し、様々なタンパク質をリン酸化する。最後に、細胞内に容易に拡散するcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接活性化し、CHCHD5のリン酸化と活性化を促進する。それぞれの化学物質は、そのユニークなメカニズムを通して、CHCHD5のリン酸化とそれに続く活性化に収束するシグナル伝達経路を調節する。