CENP-F Inhibitoren

Gängige CENP-F Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, Thiostrepton CAS 1393-48-2, MLN8237 CAS 1028486-01-2, Monastrol CAS 254753-54-3 und Palbociclib CAS 571190-30-2.

Die Klasse der Chemikalien, die als CENP-F-Inhibitoren bekannt sind, umfasst eine vielfältige Gruppe von Molekülen, deren funktionelle Folge die Hemmung der Aktivität des Zentromerproteins F (CENP-F) ist, einer Schlüsselkomponente, die an der Regulierung der Mitose und der ordnungsgemäßen Ausrichtung und Segregation der Chromosomen beteiligt ist. Diese Inhibitoren wirken über verschiedene Mechanismen, die häufig auf die Regulationswege und Proteininteraktionen abzielen, die die Stabilität, Lokalisierung und Funktion von CENP-F innerhalb des Zellzyklus modulieren. Von einigen dieser Substanzen ist bekannt, dass sie in Kinase-Signalwege eingreifen oder die Transkriptionsfaktoren stören, die die Expressionsmengen von CENP-F kontrollieren, was indirekt zu seiner Hemmung führt. Durch die Veränderung der Kinaseaktivität, z. B. der Aurora-A-Kinase, die für den mitotischen Eintritt und den Spindelaufbau unerlässlich ist, können diese Inhibitoren die Rekrutierung oder Aktivität von CENP-F an den Kinetochoren verringern.

Neben der Kinasehemmung können auch andere Chemikalien dieser Klasse die Motorproteine und die Mikrotubuli-Dynamik beeinträchtigen, die für die ordnungsgemäße Funktion von CENP-F während der Zellteilung entscheidend sind. Inhibitoren wie Monastrol, die auf das Eg5-Kinesin-Motorprotein abzielen, führen zu Defekten bei der Spindelmontage und können infolgedessen die Funktion von CENP-F abschwächen. Diese Inhibitoren können auch in verschiedene Kontrollpunkte während des Zellzyklus eingreifen, indem sie beispielsweise die Mps1/TTK-Kinase hemmen und so den Kontrollpunkt der Spindelmontage beeinflussen, was möglicherweise zu einer Verringerung der Rolle von CENP-F in diesem Prozess führt.