Inhibiteurs Cdk11

Les inhibiteurs courants de Cdk11 comprennent, sans s'y limiter, le Flavopiridol CAS 146426-40-6, la Roscovitine CAS 186692-46-6, l'Olomoucine CAS 101622-51-9, l'Indirubine CAS 479-41-4 et la Curcumine CAS 458-37-7.

Les inhibiteurs de CDK11 sont une classe de composés chimiques qui ciblent spécifiquement la kinase dépendante de la cycline 11 (CDK11), un membre de la famille CDK impliqué dans divers processus cellulaires tels que la transcription, l'épissage de l'ARN et la régulation du cycle cellulaire. CDK11, qui existe sous plusieurs isoformes, dont CDK11p58 et CDK11p110, joue un rôle essentiel dans l'homéostasie cellulaire et la progression à travers les différentes phases du cycle cellulaire. Les inhibiteurs de CDK11 ont été développés pour explorer les aspects fonctionnels de CDK11 dans ces processus, ainsi que pour comprendre le rôle plus large de CDK11 dans les réponses au stress cellulaire, la réparation des dommages à l'ADN et le contrôle mitotique. Ces inhibiteurs agissent généralement en se liant au site de liaison à l'ATP de CDK11, empêchant ainsi la phosphorylation des substrats en aval qui sont essentiels à la progression du cycle cellulaire et au traitement de l'ARN. La spécificité et la puissance des inhibiteurs de CDK11 peuvent varier considérablement, certains composés présentant une grande sélectivité pour CDK11 par rapport à d'autres kinases, ce qui aide à élucider les différentes voies biologiques régulées par l'activité de CDK11.

La recherche sur les inhibiteurs de CDK11 a élargi notre compréhension des mécanismes moléculaires par lesquels CDK11 régule l'expression des gènes et maintient la stabilité génomique. Ces composés sont des outils précieux pour disséquer le rôle de CDK11 dans le contrôle transcriptionnel, en particulier son implication dans la phosphorylation du domaine C-terminal de l'ARN polymérase II, qui est cruciale pour les phases d'initiation et d'élongation de la transcription. En outre, les inhibiteurs de CDK11 ont permis d'étudier l'implication de la kinase dans l'épissage de l'ARN, CDK11 semblant réguler la fonction du spliceosome. L'étude des inhibiteurs de CDK11 éclaire également le rôle de l'enzyme dans le maintien de l'intégrité mitotique et la garantie d'une division cellulaire correcte, en particulier dans le contexte de la maturation des centrosomes et de la formation du fuseau. En inhibant CDK11, les chercheurs peuvent mieux comprendre comment le dérèglement de l'activité de CDK11 peut contribuer à l'instabilité génomique et à un mauvais contrôle du cycle cellulaire, entraînant une variété d'anomalies cellulaires et moléculaires.