Cd1d2 Inibidores

Os inibidores comuns de Cd1d2 incluem, entre outros, a fitoesfingosina CAS 554-62-1, a ceramida C2 CAS 3102-57-6, a D-eritroesfingosina CAS 123-78-4, a L-α-lisofosfatidilcolina (da gema de ovo) CAS 9008-30-4 e o fingolimod CAS 162359-55-9.

Os inibidores químicos da Cd1d2 podem exercer os seus efeitos inibitórios interagindo com a proteína de formas distintas, cada uma delas conduzindo a uma diminuição da sua capacidade de apresentar antigénios glicolípidos às células iNKT. A α-Galactosilceramida e a β-Galactosilceramida são notáveis pela sua capacidade de se ligarem diretamente à Cd1d2. Através desta ligação, estabilizam a Cd1d2 em conformações que não são favoráveis à apresentação de antigénios, inibindo assim funcionalmente o papel nativo da proteína no sistema imunitário. Do mesmo modo, a fitoesfingosina forma um complexo com a Cd1d2, o que resulta em alterações conformacionais no domínio de ligação ao antigénio. Esta alteração obstrui o carregamento e a apresentação adequados de lípidos antigénicos, o que é essencial para a ativação das células iNKT.

Além disso, a ceramida e a esfingosina actuam como concorrentes dos glicolípidos antigénicos na ligação à Cd1d2, inibindo assim diretamente a função da proteína. A esfinganina também se liga à Cd1d2, particularmente no sulco hidrofóbico, que é crítico para a associação com lípidos antigénicos, dificultando assim o papel de vigilância imunológica da Cd1d2. A lisofosfatidilcolina e o seu derivado Lisofilina ligam-se à Cd1d2 de uma forma que altera o perfil lipídico da bolsa de ligação ao antigénio, levando à inibição. O fingolimod, ao integrar-se na bicamada lipídica, pode perturbar a associação entre a Cd1d2 e os seus antigénios lipídicos. Paralelamente, a miriocina inibe a biossíntese de esfingolípidos, reduzindo indiretamente o repertório de antigénios lipídicos que a Cd1d2 pode apresentar. Por último, o Miglustat impede a síntese de glicoesfingolípidos, que são cruciais para a função eficaz da Cd1d2, inibindo assim o seu papel na apresentação de antigénios. Entre esses produtos químicos, cada um pode ter como alvo os aspectos funcionais da Cd1d2, levando à inibição das suas capacidades de apresentação de antigénios, que são vitais para a resposta imunitária mediada pelas células iNKT.