CCDC91 Ativadores

Os activadores comuns do CCDC91 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos do CCDC91 funcionam modulando os níveis celulares de AMP cíclico (AMPc), um mensageiro secundário fundamental nas vias de transdução de sinal. A forskolina actua diretamente na adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc, o que resulta num aumento dos níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o CCDC91, influenciando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX aumenta as concentrações de AMPc inibindo as fosfodiesterases, enzimas que degradam o AMPc. Isto leva a uma ativação sustentada da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar o CCDC91. A epinefrina e o isoproterenol, através das suas interacções com os receptores adrenérgicos, também estimulam a adenilato ciclase, provocando um aumento do AMPc e a subsequente fosforilação da CCDC91 mediada pela PKA. A PGE2 e a histamina actuam através dos seus respectivos receptores acoplados à proteína G para elevar o AMPc e ativar a PKA, que depois se dirige à CCDC91 para fosforilação.

A ação da dopamina, tal como a da epinefrina e da histamina, envolve a estimulação dos receptores acoplados à proteína G, levando a um aumento da atividade da adenilato ciclase e a níveis elevados de AMPc, que facilitam a ativação da PKA e a subsequente fosforilação do CCDC91. A toxina da cólera ativa permanentemente a subunidade alfa da proteína Gs, provocando uma estimulação incessante da adenilato ciclase e um consequente aumento crónico do AMPc, o que faz com que a PKA se envolva na fosforilação contínua do CCDC91. O rolipram, ao inibir seletivamente a fosfodiesterase 4, e a anagrelida, através da inibição da fosfodiesterase III, impedem a degradação do AMPc, aumentando assim a atividade da PKA e promovendo a fosforilação do CCDC91. Os agonistas beta-adrenérgicos, como a terbutalina e o salbutamol, ligam-se aos respectivos receptores e estimulam a adenilato ciclase, aumentando os níveis de AMPc. Esta elevação do AMPc permite à PKA fosforilar o CCDC91, influenciando a sua atividade na célula.