CBWD2 Ativadores

Os activadores comuns do CBWD2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos do CBWD2 funcionam através de várias vias de sinalização intracelular, cada uma caracterizada por mecanismos de ação distintos. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida pelo seu papel na fosforilação de várias proteínas e, se o CBWD2 estiver entre os seus substratos, o aumento dos níveis de AMPc levaria à ativação do CBWD2 através da fosforilação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e o dibutiril AMPc (db-AMPc), um análogo do AMPc, também aumentam os níveis de AMPc, desencadeando a PKA e potencialmente activando o CBWD2 através do mesmo mecanismo de fosforilação. A ionomicina, por outro lado, funciona como um ionóforo de Ca^2+, aumentando os níveis de cálcio intracelular e potencialmente activando as proteínas quinases dependentes de Ca^2+/calmodulina (CaMK). Se o CBWD2 for um alvo da CaMK, a elevação do Ca^2+ facilitaria a sua fosforilação e ativação.

Além disso, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma vasta gama de alvos celulares. A ativação do CBWD2 pela PKC dependeria novamente da fosforilação se o CBWD2 fosse um dos seus substratos. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga o seu recetor, iniciando uma cascata que ativa a quinase MAPK/ERK, que pode fosforilar o CBWD2 se este se encontrar a jusante nesta via de sinalização. A anisomicina, ao ativar a via da MAP quinase, incluindo a JNK e a p38, pode igualmente levar à ativação do CBWD2 se este fizer parte desta rede de sinalização. A insulina, através da via PI3K/AKT, regula numerosas proteínas através da fosforilação e, se o CBWD2 estiver entre as proteínas reguladas pela AKT, a exposição à insulina resultaria na sua ativação. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico que pode ativar a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de GMPc que fosforilam e activam o CBWD2. Em contrapartida, a Calicilina A e o Ácido Okadaico funcionam inibindo as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, impedindo a desfosforilação e mantendo assim potencialmente o CBWD2 num estado ativo. Por último, o BAY 11-7082, ao inibir a fosforilação do IκBα, impede a inativação do NF-κB; se o CBWD2 for modulado pelo NF-κB, então este produto químico poderia aumentar a atividade do CBWD2 mantendo o NF-κB na sua forma ativa. Cada produto químico, ao manipular diferentes interruptores moleculares, converge para o tema comum da modificação do estado de fosforilação do CBWD2, que é um fator determinante do seu estado funcional.