Inhibiteurs casein kinase Iγ2

Les inhibiteurs courants de la caséine kinase Iγ2 comprennent, entre autres, IC261 CAS 186611-52-9, CKI-7 dihydrochloride CAS 1177141-67-1, PF 670462 CAS 950912-80-8, l'inhibiteur de la caséine kinase I, D4476 CAS 301836-43-1 et PF 4800567 CAS 1188296-52-7.

La caséine kinase I gamma 2 (CKIγ2) est un membre de la famille des caséines kinases I (CKI) des protéines kinases à sérine/thréonine, qui sont des régulateurs cruciaux de divers processus cellulaires, y compris la progression du cycle cellulaire, les rythmes circadiens et les voies de signalisation intracellulaires. CKIγ2 joue spécifiquement un rôle central dans la modulation de la voie de signalisation Wnt/β-caténine, une voie fondamentale impliquée dans le développement embryonnaire, l'homéostasie tissulaire et la tumorigenèse. Dans cette voie, CKIγ2 phosphoryle la β-caténine, un coactivateur transcriptionnel clé, la marquant pour l'ubiquitination et la dégradation ultérieure par le protéasome. Cette régulation de la stabilité de la β-caténine est essentielle pour contrôler l'activité transcriptionnelle des gènes cibles de Wnt, influençant ainsi la prolifération, la différenciation et la migration cellulaires.

L'inhibition de la CKIγ2 implique diverses stratégies visant à bloquer son activité enzymatique ou à interférer avec ses interactions au sein du réseau de signalisation cellulaire. Une approche courante consiste à utiliser des inhibiteurs à petites molécules qui ciblent spécifiquement la poche de liaison à l'ATP de la CKIγ2, empêchant ainsi la phosphorylation des protéines substrats, y compris la β-caténine. En outre, l'inhibition des voies de signalisation en amont qui activent la CKIγ2, comme la voie de signalisation Wnt elle-même, peut bloquer efficacement l'activité de la CKIγ2 et les cascades de signalisation en aval. En outre, les modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation ou l'acétylation, peuvent réguler l'activité de la CKIγ2 et la spécificité du substrat, ce qui offre des possibilités supplémentaires d'intervention pharmacologique.