CaMKIIN2 Inhibitoren

Gängige CaMKIIN2 Inhibitors sind unter underem KN-93 CAS 139298-40-1, Iberiotoxin CAS 129203-60-7, STO-609 CAS 52029-86-4, Calmidazolium chloride CAS 57265-65-3 und KN-62 CAS 127191-97-3.

CaMKIIN2-Inhibitoren umfassen eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von CaMKIIN2 über verschiedene Signalwege unterdrücken. KN-93 und KN-62 dienen als selektive Antagonisten von CaMKII, einem Upstream-Aktivator von CaMKIIN2. Durch Hemmung von CaMKII verhindern diese Verbindungen die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von CaMKIIN2. In ähnlicher Weise wirken Iberiotoxin und seine myristoylierte Form, der Autocamtide-2-Inhibitor, als synthetische Peptide, die die Kinaseaktivität von CaMKII blockieren, was wiederum zu einer verringerten Funktion von CaMKIIN2 führt, da die notwendigen Phosphorylierungsvorgänge ausbleiben. Die Rolle von STO-609 als CaMKK-Inhibitor ist ein weiteres Beispiel für den indirekten Ansatz zur Verringerung der CaMKIIN2-Aktivität; durch die Hemmung von CaMKK wird die aktivierende Kinase für CaMKII unterdrückt, was zu einer verringerten CaMKII-vermittelten Phosphorylierung und Aktivität von CaMKIIN2 führt. Darüber hinaus konkurrieren Moleküle wie Syntide-2 und das CaM-Kinase-II-Inhibitorpeptid mit natürlichen CaMKII-Substraten, wodurch die Fähigkeit der Kinase, die Phosphorylierung nachgeschalteter Proteine, einschließlich CaMKIIN2, zu katalysieren, effektiv verringert wird.

Die chemische Landschaft der CaMKIIN2-Hemmung wird durch Wirkstoffe wie Isosilybin A und Calmidazoliumchlorid erweitert, die IP3R hemmen bzw. die Calmodulin-CaMKII-Interaktion unterbrechen; beide Wirkungen führen zu einer Verringerung der CaMKII-vermittelten Signaltransduktion und damit der CaMKIIN2-Aktivierung. Der MLCK-Inhibitor Peptid 18 ist zwar in erster Linie ein MLCK-Inhibitor, trägt aber auch zur Verringerung der CaMKII-Aktivität bei, da die Kalzium-Signalwege miteinander verbunden sind, was zu einer geringeren CaMKIIN2-Aktivierung führt. Memantin und Nifedipin sind Wirkstoffe, die die CaMKII-Aktivierung indirekt durch die Modulation des Kalziumeintritts in die Zellen verringern - Memantin durch die Antagonisierung von NMDA-Rezeptoren und Nifedipin durch die Blockierung von L-Typ-Kalziumkanälen. Durch die Senkung des intrazellulären Kalziumspiegels hemmen diese Verbindungen indirekt die CaMKII-Aktivität, was zu einer verringerten CaMKIIN2-Funktion führt. Zusammengenommen bewirken diese Inhibitoren eine vielschichtige Herabregulierung der CaMKIIN2-Aktivität, indem sie auf verschiedene Komponenten des Kalzium-Signalwegs abzielen und diese hemmen, die für die Aktivierung von CaMKIIN2 entscheidend sind.