C9orf84 アクチベーター

一般的なC9orf84活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンはよく知られた活性化物質であり、細胞内のcAMPレベルを上昇させることによってアデニルシクラーゼを直接刺激し、それによってプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。このカスケードは、cAMPシグナル伝達経路に関連するタンパク質に広く作用し、様々な細胞応答を組織化する。PMAはもう一つの強力な活性化剤で、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。PKCを活性化することにより、PMAは多様なシグナル伝達経路に関与する多数のタンパク質のリン酸化状態に影響を及ぼし、細胞の増殖や分化の制御に重要な役割を果たしている。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによってその効果を発揮する。このカルシウムイオンの上昇は、多数のカルシウム結合タンパク質やキナーゼを活性化し、カルシウム依存性のシグナル伝達経路に影響を与え、筋収縮、神経伝達物質の放出、遺伝子発現を含む広範な細胞機能に影響を与える。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であり、タンパク質を効果的にリン酸化状態に保つ。この持続的なリン酸化は、シグナル伝達経路の下流に複数の影響を及ぼし、不活性化のために脱リン酸化を必要とするタンパク質の不活性化を妨げるからである。

LY294002はPI3Kの特異的阻害剤であり、このキナーゼを阻害することにより、細胞の生存と代謝に極めて重要なAKTシグナル伝達を間接的に活性化する。U0126とPD98059はMEK1/2を選択的に阻害し、細胞分裂と分化に関与するMAPK/ERK経路を調節する。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、mTORシグナル伝達経路に影響を及ぼし、これは細胞の成長と増殖に関係している。同様に、SB203580のp38 MAPキナーゼ阻害作用は、ストレス活性化MAPKシグナル伝達経路内のタンパク質に影響を与える可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、細胞増殖とアポトーシスの制御に重要なチロシン残基のリン酸化に依存するシグナル伝達経路を変化させる。カルモジュリンを阻害するW-7は、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼの活性に影響を与え、カルシウム／カルモジュリンによって制御されるシグナル伝達経路に影響を与える。カリクリンAは、岡田酸と同様に、タンパク質リン酸化酵素を阻害し、タンパク質を活性状態に維持し、リン酸化状態に依存するシグナル伝達経路に影響を与える。