C9orf71 Inhibidores

Los inhibidores comunes de C9orf71 incluyen, pero no se limitan a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2 y Rapamycin CAS 53123-88-9.

Los inhibidores de la vía de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), como Wortmannin y LY294002, ejercen su influencia deteniendo las cascadas de señalización, fundamentales para numerosas respuestas celulares, incluidas las potencialmente gobernadas por C9orf71. Del mismo modo, el reino de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) es el objetivo de compuestos como el PD98059 y el U0126, que actúan como inhibidores de la MEK, impidiendo la vía MAPK/ERK y, por tanto, podrían alterar procesos en los que el C9orf71 desempeña un papel regulador. La diana mamífera de la rapamicina (mTOR) es otro actor clave en el crecimiento y la proliferación celular, y su inhibidor, la rapamicina, puede alterar tales actividades celulares, cruzándose potencialmente con la esfera de influencia de C9orf71. Paralelamente, la quinasa del receptor TGF-β, impedida por el SB431542, podría afectar a varios procesos celulares en los que podría estar implicado el C9orf71, influyendo así en la diferenciación y homeostasis celulares.

Otras capas de regulación entran en juego con SP600125, un inhibidor de JNK que modifica la respuesta al estrés y las vías apoptóticas, e Y-27632, un inhibidor de ROCK, que podría afectar a la dinámica del citoesqueleto y, en consecuencia, a los mecanismos relacionados con C9orf71. Al alterar los niveles de calcio intracelular, el Thapsigargin actúa sobre la bomba SERCA, con implicaciones para el entorno de señalización por el que podría navegar el C9orf71. El paisaje metabólico no es inmune a estas influencias, como lo demuestra la 2-Deoxi-D-glucosa, que interrumpe la glucólisis, lo que potencialmente puede remodelar el contexto metabólico en el que opera C9orf71. Del mismo modo, la acción de la Brefeldina A sobre la función del aparato de Golgi podría provocar alteraciones en el tráfico y la localización de proteínas, afectando al papel celular de C9orf71. La inhibición de la maquinaria apoptótica por Z-VAD-FMK, un inhibidor pan-caspasa, proporciona otra vía a través de la cual podría modularse la actividad de C9orf71.