C6orf136 Ativadores

Os activadores comuns de C6orf136 incluem, mas não se limitam a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Calicilina A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da C6orf136 desempenham um papel fundamental na sua ativação funcional através de várias vias bioquímicas. O 12-miristato 13-acetato de forbol ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que é uma quinase crucial na fosforilação do C6orf136, activando-o assim. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis de AMP cíclico nas células, activando assim a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar a C6orf136, levando à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, desencadeia a ativação de cinases dependentes do cálcio. Estas cinases são responsáveis pela fosforilação da C6orf136, o que resulta na sua ativação. Tanto a calicilina A como o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A. Esta inibição impede a desfosforilação do C6orf136, mantendo-o num estado ativo. O análogo sintético do AMPc, o 8-bromo AMPc, ativa a PKA, contribuindo ainda mais para a fosforilação e ativação do C6orf136. A tapsigargina, ao inibir as bombas SERCA, aumenta os níveis de cálcio citosólico, activando assim as cinases que fosforilam a C6orf136.

Além disso, a Bisindolilmaleimida I, embora conhecida por inibir a PKC em concentrações mais elevadas, pode paradoxalmente ativar a PKC em concentrações mais baixas, levando à fosforilação e ativação da C6orf136. O peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização que, ao ativar várias cinases, pode promover a fosforilação e a ativação da C6orf136. O piritionato de zinco ativa a via MAPK, que inclui uma cascata de cinases, culminando na fosforilação e ativação da C6orf136. A adenosina trifosfato é o dador universal de grupos fosfato nas reacções de fosforilação celular e a sua presença é vital para as cinases que actuam sobre o C6orf136. Por último, o ionóforo de cálcio A23187 aumenta diretamente a concentração intracelular de cálcio, o que, à semelhança da ionomicina, leva à ativação de cinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam o C6orf136. Cada um destes produtos químicos tem como alvo vias e mecanismos celulares específicos, todos convergindo para o estado de fosforilação do C6orf136, que é o principal mecanismo regulador da sua ativação.