C14orf45 活性化剤は、主にリン酸化事象が関与する様々なシグナル伝達カスケードを通して、タンパク質の活性を増強する多様な化合物群である。ある種の活性化因子によってアデニルシクラーゼが活性化されると、細胞内のcAMPが上昇し、次にプロテインキナーゼA(PKA)が活性化される。PKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、このリン酸化によって、基底体配向に重要なC14orf45の機能を高めることができる。同様に、他の活性化因子も、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化することによって働き、カルモジュリン依存性キナーゼもC14orf45をリン酸化し、活性化する可能性がある。C14orf45のリン酸化状態は、基底体の配向に関与する他のタンパク質との相互作用を調節しうるので、このことは特に重要である。
さらに、ホスホジエステラーゼを阻害する特異的活性化因子はcAMPの蓄積をもたらし、PKA活性とC14orf45の下流のリン酸化をさらに増強する。他の化合物によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、C14orf45を含む細胞タンパク質のリン酸化を正味増加させ、活性を高める。さらに、活性化因子の中には、ストレス活性化プロテインキナーゼを間接的に刺激するものがあり、このキナーゼはC14orf45をリン酸化し活性化することができるため、C14orf45の機能的役割に影響を与える。さらに、ある種の阻害剤によって誘導されるタンパク質のプレニル化と膜局在の変化も、C14orf45の活性化につながる可能性がある。
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